JIC：新型种系生物标志物特征或能帮助预测患者接受抗PD1/PDL1检查点疗法所产生的副作用

2022年2月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近年来，科学家们非常感兴趣寻找新方法来识别会对癌症疗法产生毒性的患者群体，近日，一篇发表在国际杂志Journal for Immunotherapy of Cancer上题为“Germline biomarkers predict toxicity to anti-PD1/PDL1 checkpoint therapy”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型的种系生物标志物特征，其或能成功预测哪些患者会出现严重的副作用，而这些副作用往往发生在高达十分之三的接受抗PD-1/PDL1疗法的患者中，这种疗法是一种治疗癌症的新型疗法。

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增强宿主机体免疫系统抵御PD-1和PD-L1的检查点抑制剂往往能够展现出巨大的前景，而且如今其已经大大改善了严重晚期癌症患者的预后，包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈癌等。尽管这些疗法非常有希望，但其也会产生一系列独特的副作用，称之为免疫相关的不良事件（irAEs），而且其被认为是疗法过度刺激宿主机体免疫系统所产生的结果。

尽管这些副作用通常是可以治疗应对的，但在极少数情况下其可能会非常严重，甚至是致命性的，此外，目前尚没有方法能预测哪些患者在疗法开始之前就出现irAEs，这或许就要求临床医生在治疗开始时不断观察和等待，值得注意是的，检查点疗法似乎与患者的癌症以及其对治疗的反应无关，这就进一步支持了患者特异性反应的观点。

目前研究人员越来越需要确定哪些患者处于irAEs的风险之中，于是研究人员对99名患者机体的DNA特征进行了分析，来寻找能表明遗传DNA生物标志物是否能帮助预测疗法毒性的模式，在这篇研究报告中，研究人员就识别出了一种新型的生物标志物检测盘，其或能以80%的准确率来预测患者接受疗法所产生的毒性反应。

研究者Weidhaas说道，本文研究发现代表了我们向个体化检查点疗法开发迈出的重要一步，如今检查点疗法的开发和使用正在不断迅速增长，尽管研究人员理解这些种系突变调节机体免疫力和系统性应激反应的机制上尚处于早期阶段，但研究者不断深入的研究表明，这些突变组或许就能帮助预测患者接受癌症疗法所产生的系统性毒性反应，而这或许就有望改变当前的研究范式。

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研究者表示，应用这些发现或许有望改善临床医生提供真正个体化癌症治疗的能力，因为其能将毒性与其它预测患者对疗法反应的数据结合在一起分析考虑；随着癌症疗法效率的不断提高，对癌症进行长期的控制率或许就越来越高了；而不产生任何害处的治疗或许就是未来癌症患者治疗的一个重点。

综上，本文研究结果表明，一种特殊的基于种系microRNA的生物标志物特征或许能以一种泛癌症的方式，帮助预测患者接受抗PD1/PDL1 疗法的2级和更高的irAEs，这与肿瘤类型无关，这些研究发现也代表了个体化检查点疗法开发研究的重大进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Joanne Weidhaas, Nicholas Marco, Aaron W Scheffler, et al. Germline biomarkers predicting toxicity to anti-PD1/PDL1 checkpoint therapy, Journal for Immunotherapy of Cancer, DOI:10.1136/jitc-2021-003625