Adv Sci & Cancer Lett：科学家或有望为肺癌患者量身制定新型个体化的治疗方案

2022年2月21日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，发表在国际杂志Advanced Science上题为“Cellular Origins of EGFR‐Driven Lung Cancer Cells Determine Sensitivity to Therapy”和Cancer Letters上题为“EZH2 inhibition confers PIK3CA-driven lung tumors enhanced sensitivity to PI3K inhibition”的两篇研究报告中，来自肯塔基大学等机构的科学家们通过研究有望帮助开发治疗两种肺癌分子亚型的新型疗法。

图片来源：Pete Comparoni (UK Photo)

癌症是由控制机体细胞功能方式的基因发生特定改变所引起的，尤其是其如何生长和分裂，研究者Brainson教授重点研究了携带特殊异常基因的肺癌，旨在确定新型潜在的治疗性手段。目前研究人员正在通过联合研究分析肿瘤内的基因来帮助肿瘤学家选择适合每位病人需求的精准性癌症疗法，这些信息也能帮助指导新型疗法的研究和开发，这些疗法或能靶向作用研究人员所发现的癌症类型。

文章中，研究人员揭示了这两种肺癌遗传亚型的细节信息，同时提出了一些潜在的疗法选择，这两种肺癌遗传亚型包括DGFR驱动的肺癌和PIK3CA驱动的肺癌。发表在Advanced Science杂志上的研究报告中，研究人员重点集中研究EGFR驱动的肺腺癌，其是一种在吸烟和非吸烟人群中好发的非小细胞肺癌类型，目前仍然是引起美国癌症患者死亡的主要原因；EGFR驱动的肺腺癌的主要治疗方案之一就是利用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）来靶向作用表皮生长因子受体（EGFR），然而，患者通常会对TKI疗法产生一定的耐受性。研究者发现，将TKI疗法与其它靶向性疗法结合或能有效治疗对TKIs产生耐受性的患者。

随后研究人员在小鼠模型的肺脏细胞中激活了EGFR，从而在其肺部下部形成了肿瘤，紧接着研究人员通过分析是否肺部中的不同细胞会在EGFR被激活时转变为肿瘤，同时他们利用一种特殊的系统来在小鼠体外培育这些细胞，这种名为“肿瘤类器官”（tumoroids）的细胞群或能帮助研究人员解答哪些细胞会产生什么样的肿瘤，以及肿瘤发生过程中最早期的事件；他们利用这些肿瘤类器官来分析药物对不同TKIs和靶向性疗法的反应，并证实了在小鼠模型中激活的通路或与人类癌细胞中一致。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383521005206?via%3Dihub

研究者Brainson说道，这或许就表明，对TKI疗法耐受的患者或许会拥有相似的EGFR驱动的肿瘤，而且这些肿瘤具有一定的药物敏感性；因此，将TKIs与靶向作用这些细胞的疗法相结合或许就能让肿瘤对TKI疗法变得更加敏感；发表在Cancer Letters杂志上的研究报告中，研究人员重点分析了PIK3CA基因中的一种突变，PIK3CA是PI3激酶复合体中的一部分，其在非小细胞肺癌患者中非常容易发生突变；当PI3激酶抑制剂被用来治疗肺癌遗传亚型时，其或许并不像最初希望的那样有效。

为此，研究人员Brainson等人创建了一种PIK3CA肿瘤模型来检测不同的疗法，结果发现，当与名为EZH2抑制剂的药物结合时PI3K抑制剂就会变得非常有效；被测试的PI3K抑制剂药物copanlisib与EZH2抑制剂tazemetostat目前都获得了FDA的批准，这或许就减轻了其向临床研究的过渡阶段。目前研究人员正在与肺部转化研究小组联合研究，旨在理解这两项研究的结果如何被用于指导临床试验的进行。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fan Chen，Jinpeng Liu，Xiulong Song, et al. EZH2 inhibition confers PIK3CA-driven lung tumors enhanced sensitivity to PI3K inhibition, Cancer Letters (2021). DOI: 10.1016/j.canlet.2021.10.010

Fan Chen,Jinpeng Liu,Robert M. Flight, et al. Cellular Origins of EGFR‐Driven Lung Cancer Cells Determine Sensitivity to Therapy, Advanced Science (2021). DOI: 10.1002/advs.202101999