《JAMA·精神病学》：超4万人荟萃分析显示，生酮饮食有助于改善抑郁症状！

生酮饮食（KD）是一种以高脂肪、低碳水、适量蛋白为特征的饮食方式，长期限制碳水摄入会引发营养性酮症，此时以β-羟丁酸（BHB）、乙酰乙酸和丙酮为主的酮体会取代葡萄糖成为大脑的主要能量来源。这种代谢转变会影响线粒体功能、氧化应激和炎症信号通路。

重度抑郁障碍（MDD）、双相情感障碍（BD）和精神分裂症（SZ）均与线粒体功能受损、胰岛素抵抗、脑部葡萄糖代谢降低以及全身性炎症有关。因此，生酮饮食在神经精神领域的应用也逐渐引起了研究者的注意。

有研究表明，生酮饮食可能减轻精神症状并改善严重精神疾病患者的功能状态，益处包括情绪、焦虑、认知、体重和生活质量的改善，还可能减少精神类药物的使用。

近期，发表在《JAMA·精神病学》杂志上的一篇论文对50篇相关研究进行了荟萃分析，共计4万余名参与者。分析结果显示，生酮饮食与抑郁症状显著改善有关，但未观察到与焦虑症状的关联。

研究的筛选标准要求纳入对象为18岁以上的成年人，接受生酮饮食（碳水化合物供能比低于26%，或每日摄入少于50g），并使用经验证的量表评估过精神状态。研究设计包括随机对照试验（RCT）、准实验研究（QSE）、横断面研究、病例系列和病例报告。

经筛选有50项研究被纳入分析，包括来自50个国家的41718名参与者，年龄18-70岁。有48项研究公开了性别占比，女性占54.3%。

有10项研究为随机对照试验，评估了生酮饮食与抑郁症状之间的关系。分析结果显示，相较对照饮食，生饮食对抑郁症状有小到中等程度的改善作用。

在伴有酮体监测、极低碳水化合物干预、无高碳水化合物对照、非肥胖参与者中，这种关联程度更大。

9项随机对照试验评估了生酮饮食与焦虑症状之间的关联，未见统计学显著。

QSE研究中，9项评估了生酮与抑郁、6项评估了生酮与焦虑，分析结果同样显示生酮饮食有助于改善抑郁症状，焦虑症状表现出一定的改善趋势。

以上结果显示，生酮饮食可能对多种人群的抑郁和焦虑症状有益，包括重度抑郁障碍（MDD）、广泛性焦虑障碍（GAD）、创伤后应激障碍（PTSD）和精神分裂症（SZ）患者。不过这些研究没有分析特定酮体与症状改善之间的关联。

机制上，酮体可通过多种通路发挥神经保护作用，包括抑制组蛋白去乙酰化酶、激活Akt-RhoGTPase信号通路，以及促进小胶质细胞分支化等。生酮饮食可增强线粒体生物能量代谢，这也与情感障碍中观察到的氧化磷酸化功能缺陷相吻合。

未来研究应继续开展大规模随机对照试验，采用标准化的生酮饮食方案，进行持续酮体监测，并根据精神疾病诊断和代谢表型进行分层。长期随访和依从性追踪对于评估该饮食在不同人群中的可持续性至关重要。机制研究探索识别治疗反应的生物标志物也是有必要的。