BBI：揭示机体自身免疫和精神分裂症发生之间的潜在关联

有研究报道，精神分裂症与机体免疫系统所产生的能对抗机体自身的蛋白（自身抗体）之间存在一定关联；近日，一篇发表在国际杂志Brain, Behavior, and Immunity上题为“Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia”的研究报告中，来自东京医科牙科大学等机构的科学家们通过研究在精神分裂症患者的一个亚群中识别出了一种能靶向作用突触粘附蛋白的自身抗体—轴突蛋白1α（neurexin 1α），当注射到小鼠体内后，这些自身抗体就会引起多种精神分裂症相关改变。

什么是突触蛋白，以及为何其与精神分裂症相关联呢？突触粘附蛋白是一种特殊的蛋白质，其能结合在脑细胞之间构建物理连接，这些连接称之为突触，能促使细胞通过来回地分子传递来进行交流，所有突触和自身免疫都与精神分裂症相关，因此本文中，研究人员就决定调查能靶向作用精神分裂症患者体内突触蛋白的特殊自身抗体。

研究者Hiroki Shiwaku博士说道，在大约2%的患者群体中我们识别出了能抵御突触蛋白-轴突蛋白1α的自身抗体，轴突蛋白1α仅能由突触中的一个细胞进行表达，且能与突触中另一种细胞上名为神经寡素(neuroligins)的蛋白相结合；一旦研究人员识别出了这些自身抗体，他们就想通过研究观察是否其能引发精神分裂症相关的改变。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159123000855?via%3Dihub

为了做到这一点，研究人员从一些精神分裂症患者机体中分离出了自身抗体，并将其注射到小鼠的脑脊液中，这样这些自身抗体就会进入大脑；在这些小鼠机体中，自身抗体能阻断轴突蛋白1α和神经寡素的结合，并改变一些相关的突触特性；同时这些自身抗体还会导致小鼠大脑中的突触水平降低以及出现精神分裂症相关行为，比如对陌生小鼠的社会行为减少以及认知功能的下降；本文研究结果强烈地表明，针对轴突蛋白1α的自身抗体会引发精神分裂症相关的改变，至少在小鼠机体中是这样的，因此，这些自身抗体或许就代表了一类精神分裂症患者亚群的潜在治疗靶点。

精神分裂症有着多种多样的症状和疗法反应，许多有症状的患者往往会对目前可用的疗法策略产生一定的耐受性；因此，识别可能会引发疾病的自身抗体对于改善精神分裂症患者的症状控制或许非常重要，研究者希望本文研究结果或能让那些携带靶向作用轴突蛋白1α的自身抗体的患者（本文研究中的所有患者都对抗精神病药物具有一定的耐受性）未来更好地控制其机体的疾病行为。

综上，本文研究结果表明，从精神分裂症患者机体中所转移的抗NRXN1α自身抗体会在小鼠机体中引起精神分裂症相关的病变，而移除抗NRXN1α自身抗体或许就是针对这些自身抗体阳性的患者亚群的一种潜在的治疗目标。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hiroki Shiwaku,Shingo Katayama,Mengxuan Gao, et al. Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia, Brain, Behavior, and Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.bbi.2023.03.028