Microbiome：科学家成功揭示机体免疫力和微生物组之间的神秘关联

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4缺乏症（CTLA₄-D，Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 deficiency）是一种由杂合突变所引起的天生免疫缺陷（IEI，inborn error of immunity），其主要特征表现为免疫细胞会浸润到肠道和其它器官中，并导致肠道疾病、免疫功能失调和自身免疫性疾病。

近日，一篇发表在国际杂志Microbiome上题为“The intestinal microbiome and metabolome discern disease severity in cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 deficiency”的研究报告中，来自美国国家老龄化研究所等机构的科学家们通过研究首次描述了遗传获得性CTLA₄缺乏症患者机体的肠道微生物组和代谢组，CTLA₄是一种免疫检查点，其也是癌症发病机制的关键因素，本文研究结果有望彻底改变这一领域的研究。

这项研究中，研究人员对来自两个不同大陆的两组遗传获得性CTLA₄缺乏症患者进行了评估，有意思的是，相比那些用于治疗某些癌症的免疫检查点抑制剂疗法出现相关副作用的患者而言，这些患者也能表现出和前者一样的临床相似性。研究者表示，我们发现了两种细菌属或能作为特殊的生物标志物来区分患有遗传性CTLA₄缺乏症的患者和健康人群。

CTLA₄缺乏症对肠道微生物组特征的影响

由于天生免疫缺陷通常与机体微生物群落功能紊乱有关，因此，研究人员还纳入了一组患有常见可变免疫缺陷（CVID）的疾病控制队列进行研究。尽管出生免疫缺陷相关的微生物组会发生共同的变化，但这两种细菌属都会保留期作为CTLA₄缺乏症的生物标志物的特异性，同时他们还识别出了肠道微生物组和代谢组特征，这或许就能帮助区分患有严重CTLA₄缺乏症患者和轻度疾病的患者。

研究者表示，微生物组的改变与不同的代谢组谱相关，这些差异会受到胃肠道表现的影响，并能通过基于某些免疫调节剂的疗法来部分逆转。在遗传性CTLA₄缺乏症患者中，研究人员常常能观察到患者机体中肠道微生物组的紊乱会导致代谢组的改变，尽管一些特征与另一种天生免疫缺陷有关，但与CTLA₄缺乏症相关的明显改变强调了这样一种事实，即与天生免疫缺陷相关的机体微生物组改变或许能反映机体潜在的免疫功能失调。

因此，研究者指出，已经识别的候选肠道微生物和代谢生物标志物或能根据疾病的严重程度来区分CTLA₄缺乏症的患者，这或许还需要后期进一步进行前瞻性的研究来确定其预测价值，并将其作为开发新型疗法的潜在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Chandrasekaran, P., Krausz, M., Han, Y. et al. The intestinal microbiome and metabolome discern disease severity in cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 deficiency. Microbiome 13, 51 (2025). doi：10.1186/s40168-025-02028-7