PNAS：抗HIV药物或能预防细菌性败血症并发症的发生

细菌感染会导致脓肿（abscesses）形成，即死亡细胞和碎片袋被炎性免疫细胞所包围，细菌会在脓肿中不断繁殖并引起更多验证，进一步损伤周围组织；在严重情况下，这些免疫反应会扩散到全身最终引起危及生命的器官衰竭或败血症发生，但这些脓肿是如何形成的，以及如何预防脓肿发生，此前科学家们并未进行更好地理解。

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Reverse transcriptase inhibitors prevent liver abscess formation during Escherichia coli bloodstream infection”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过利用临床前模型识别出了一种或能驱动肝脏脓肿形成的关键机制，即一种称之为逆转录（reverse transcription）的过程，在这一过程中DNA则是通过RNA来合成的。

利用RNA测序技术，研究人员分析了感染了大肠杆菌的小鼠机体中的肝脏基因转录物， 他们发现，脓肿的形成与内源性逆转录病毒（ERVs，endogenous retroviruses）的表达水平增加有关，ERVs是在过去感染后整合到小鼠基因组中的病毒残留物。研究人员推测，ERVs所产生的DNA能刺激机体的炎性免疫反应，从而损伤周围细胞并驱动脓肿发生，如果是这样的话，阻止ERVs的活性或许就会预防脓肿的形成。

抗HIV药物或能预防细菌性败血症并发症的发生

图片来源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2319162121

为了验证这一点，研究人员利用逆转录酶抑制剂（也用于控制HIV感染的抗逆转录病毒药物）来阻断ERV的DNA表达，结果发现，如果在细菌感染后快速给药的话，单一剂量的抑制剂混合物或许就足以预防脓肿形成。医学博士Matthew Waldor说道，我们的研究发现表明，用于治疗HIV的药物也能用来预防细菌性败血症的炎症并发症。在小鼠机体中，机体脓肿的易感性因性别和组织而异，因此后期研究人员将会进一步研究理解抗逆转录病毒药物如何在不同个体中预防诸如细菌性败血症等并发症的发生，但本文研究结果揭示了一定的希望并指出了一种新思路来思考在血液感染发生后如何治疗并预防有害后果的发生。

综上，本文研究结果表明，内源性逆转录酶或能驱动细菌性血流感染期间的炎症反应，从而进一步促进脓肿形成，核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs，nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors）在预防脓肿形成上的高效结果表明，后期研究人员还需要进一步分析逆转录对机体炎症反应的影响，尤其是在炎症驱动负面临床结果的传染病中，比如败血症等。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Karthik Hullahalli,Katherine G. Dailey,Yuko Hasegawa, et al. Reverse transcriptase inhibitors prevent liver abscess formation during Escherichia coli bloodstream infection, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2319162121