吃饭总是“卡喉咙”？生物制剂特泽利尤单抗III 期CROSSING 研究显示，可降低吞咽困难频率与严重程度

III 期CROSSING临床试验的阳性完整结果显示，在尽管持续接受背景药物治疗、症状性且未控制的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）成人及青少年患者中，阿斯利康和安进的泰适卓®（Tezspire®，通用名：特泽利尤单抗注射液）在联合主要终点组织学缓解和吞咽困难的发生频率和严重程度方面均展现出具有统计学显著性和临床意义的改善。与安慰剂相比，两个试验剂量组于第24周观察到上述改善¹。关键次要终点的评估显示，两个剂量组的疗效均持续至第 52 周¹^˒²。

在西班牙巴塞罗那举行的2026年欧洲消化疾病周期间，CROSSING临床试验的结果以重磅口头报告的形式公布。

在接受特泽利尤单抗每四周皮下注射治疗的患者中，210 mg剂量组和420 mg剂量组分别有64.8%和68.9%的患者在第24周时达到组织学缓解，而安慰剂组的这一比例仅为3.5%（p<0.001）¹。此外，通过评估患者报告结局指标——吞咽困难症状问卷（DSQ）评分发现，与基线相比，特泽利尤单抗降低了吞咽困难症状的发生频率和严重程度，DSQ评分分别降低18.8分（210 mg剂量；p=0.049）和22.0分（420 mg剂量；p<0.001），而安慰剂组降低了14.7分¹。关键次要终点的评估结果显示，上述疗效持续至第52周：接受特泽利尤单抗治疗的患者中，210 mg剂量组和420 mg剂量组分别有67.8%和63.3%的患者在第52周达到组织学缓解，而安慰剂组为5.4%（p<0.001）。同时，症状改善亦持续至第52周：接受特泽利尤单抗两个剂量组治疗的患者第52周的DSQ评分较基线分别平均降低22.1分（210 mg剂量组）和24.0分（420 mg剂量组），而安慰剂组降低13.2分（p<0.001）¹。详细结果及两个剂量组的结果请参见表1及表2。

在关键次要终点方面，接受特泽利尤单抗治疗患者的第24周和第52周的内镜特征及严重程度均得到具有统计学显著性的改善；上述指标采用嗜酸性粒细胞性食管炎内镜参考评分（EoE Endoscopic Reference Score，简称“EREFS”）进行评估¹。此外，另一关键次要终点显示，第52周时，分别有34.4%（210 mg剂量组）和29.5%（420 mg剂量组）的患者达到内镜完全缓解，即未观察到嗜酸性粒细胞性食管炎的内镜下可见特征，而安慰剂组为4.1%（p<0.001）¹。详见表2。

对于嗜酸性粒细胞性食管炎患者而言，食管炎症可导致吞咽困难、食物嵌塞和食管狭窄。同时，食物下咽缓慢或发生滞留的风险往往导致日常进食困难并带来心理压力³⁻⁴。近半数患者（包括青少年）采用现有标准治疗来控制症状后，仍无法实现充分的疾病控制。现有标准治疗包括饮食限制、吞服型局部糖皮质激素和质子泵抑制剂⁵⁻⁷。

美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院内科学教授及流行病学兼职教授、CROSSING试验的美国主要研究者Evan Dellon教授表示：“嗜酸性粒细胞性食管炎的患病率正在上升，已成为我们在临床中看到的增长最快的慢性胃肠道疾病之一。这种疾病会严重影响患者的进食和吞咽能力，许多患者几乎每天都承受着进食时食物嵌顿风险造成的疾病负担。CROSSING试验数据表明，每四周给药一次的特泽利尤单抗有望成为一种重要的新治疗选择，从症状、组织学和内镜结局等方面满足嗜酸性粒细胞性食管炎的关键治疗目标。”

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心胃肠病学家、CROSSING试验的国际协调研究者Arjan Bredenoord教授表示：“CROSSING试验结果令人信服，因为其在嗜酸性粒细胞性食管炎的三项关键评估指标——组织学缓解、吞咽困难的发生频率和严重程度以及内镜缓解方面，均观察到一致且持久的改善，疗效持续至第52周。值得注意的是，即使在继续接受稳定背景治疗的患者中，仍观察到这些具有临床意义的结果。”

中国中山大学附属第一医院消化内科教授、CROSSING试验的中国主要研究者陈旻湖教授表示：“嗜酸性粒细胞性食管炎表现为吞咽困难、食物嵌顿、胸骨后不适、烧心等症状，对患者的日常生活及精神心理造成很大的影响，目前缺乏长期有效的特异性治疗。CROSSING试验结果证实了特泽利尤单抗在嗜酸性粒细胞性食管炎的治疗潜力，期待这类创新疗法能够尽快走向临床实践，早日惠及嗜酸性粒细胞性食管炎患者。”

阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人贝旭鸿表示：“CROSSING试验令人振奋的结果进一步支持了特泽利尤单抗的广泛治疗潜力，以及其针对位于炎症级联反应上游的TSLP的独特作用机制。这些数据进一步夯实了特泽利尤单抗的坚实证据基础，并支持其在多种上皮驱动型炎症性疾病中改善患者预后的潜力。我们期待与监管机构分享CROSSING试验数据，以尽快让嗜酸性粒细胞性食管炎患者获益于这一创新疗法。”

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静表示：“CROSSING试验的积极结果进一步增强了我们对特泽利尤单抗差异化作用机制的信心，该药物现已在三种由上皮驱动的炎症性疾病中展现出具有临床意义的疗效。展望未来，我们也将继续推动在相关领域的研发创新，并加速将这些创新成果引入中国，改变患者的生命健康历程。”

在该试验中，只要患者在入组前及治疗期间的用药方案保持稳定，即可继续接受用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的背景药物治疗，包括质子泵抑制剂和吞服型局部糖皮质激素²。

特泽利尤单抗的安全性特征与其已获批适应症中的安全性特征一致¹。CROSSING试验中，特泽利尤单抗最常报告的不良事件包括上呼吸道感染（鼻咽炎）、头痛和腹泻¹。

特泽利尤单抗是一种全球首创（first-in-class）的人源单克隆抗体，可抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的作用。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的上游。特泽利尤单抗目前已在美国、欧盟、中国、日本以及全球超过70个国家和地区获批用于治疗重度哮喘，并在美国、欧盟、中国和日本获批用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。目前，旨在评估特泽利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的III期JOURNEY和EMBARK试验正在进行中⁸^˒⁹。

表1：联合主要疗效终点汇总*¹

*第一项联合主要终点为组织学缓解，定义为食管组织中每高倍视野的嗜酸性粒细胞计数峰值≤6。第二项联合主要终点为吞咽困难的发生频率和严重程度，采用患者报告的DSQ进行评估，并以DSQ评分较基线的平均变化进行衡量。

表2：关键次要终点汇总¹

* 内镜参考评分（EREFS）总分（0–18分）为近段食管和远段食管评分之和，用于评估嗜酸性粒细胞性食管炎五项内镜特征的严重程度：水肿、食管环、渗出、沟纹和狭窄。评分越高，表明疾病累及范围越广。

**内镜完全缓解定义为：在所有食管部位（近段、中段和远段），EREFS最高评分为0分（评分范围为0–9分），表明经评估的嗜酸性粒细胞性食管炎五项内镜特征均不存在。

^ 首个且唯一：截至2026年10月20日，基于PubMed等专业医学文献及数据平台检索查询的结果。

关于嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种慢性、进行性、由上皮驱动的食管炎症性疾病，在美国影响超过47万人，其患病率自2009年以来增加了五倍^3,10。该疾病的特征包括炎症、组织重塑和食管上皮功能障碍³。上皮功能障碍和炎症是嗜酸性粒细胞性食管炎的重要特征，会阻碍上皮发挥抵御外部环境的物理屏障和免疫屏障作用³。

嗜酸性粒细胞性食管炎最常见的症状包括吞咽困难和吞咽疼痛、食物嵌顿（可能需要接受紧急医疗干预）、恶心和呕吐^3,11,12。许多患者（包括青少年）报告存在吞咽和进食方面的困难，包括担心发生噎呛^11,13,14。

患者通常接受质子泵抑制剂或吞服型局部糖皮质激素治疗以控制炎症^3,5。近半数嗜酸性粒细胞性食管炎患者对标准一线治疗或饮食治疗无应答⁶^,⁷。

关于CROSSING

CROSSING是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组III期试验，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下注射一次特泽利尤单抗，在年龄12至80岁的症状性和组织学活动性的嗜酸性粒细胞性食管炎患者中的疗效和安全性²。共有368例患者按1:1:1的比例随机接受210 mg、420 mg剂量的特泽利尤单抗或安慰剂治疗²。

第24周的联合主要终点包括：达到组织学缓解的患者比例，以及DSQ评分较基线的平均变化值。组织学缓解定义为食管组织中每高倍视野的嗜酸性粒细胞计数峰值小于或等于6个²。嗜酸性粒细胞计数峰值通过在显微镜下检查食管组织活检样本获得²。食管活检测得每高倍显微镜视野中嗜酸性粒细胞计数峰值达到或超过15个，通常被视为诊断嗜酸性粒细胞性食管炎的界值¹⁵^˒¹⁶。

关键次要终点评估了第52周的组织学缓解和吞咽困难症状；第24周和第52周内镜下疾病特征（EREFS）和组织学严重程度和累及范围特征（EoE-HSS）的变化；以及第52周的内镜应答、炎症缓解和内镜完全缓解²。EREFS是一种标准化评分系统，用于在内镜检查期间评估嗜酸性粒细胞性食管炎的五项可见特征：肿胀（水肿）、食管环、白色斑块（渗出）、沟纹和狭窄；评分越高，表明内镜下疾病越严重¹⁷。目前尚未确定EREFS较基线变化具有临床意义的改善界值。

在该试验中，只要患者在入组前及治疗期间的用药方案保持稳定，即可继续接受用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的背景药物治疗，包括质子泵抑制剂和吞服型局部糖皮质激素²。

关于特泽利尤单抗及TSLP

特泽利尤单抗是由阿斯利康与安进合作开发的一种全球首创（first-in-class）的人源单克隆抗体，可抑制TSLP的作用。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的上游¹⁸。TSLP对于启动和维持与重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嗜酸性粒细胞性食管炎相关的过敏性炎症、嗜酸性炎症及其他类型的上皮驱动炎症至关重要¹⁹^˒²⁰。

TSLP由上皮在环境诱因作用下释放¹⁸。在上述各种疾病状态下，TSLP的表达均会增加，并且与疾病严重程度相关¹⁸⁻²²。

特泽利尤单抗目前已在美国、欧盟、中国和日本获批以一次性预充式注射器和自动注射器的形式供患者自行给药。自2021年以来，已有超过10万名患者接受特泽利尤单抗治疗重度哮喘²³。

2021年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予特泽利尤单抗用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的孤儿药资格认定²⁴。除嗜酸性粒细胞性食管炎外，目前也正在III期试验中探索特泽利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效⁸˒⁹。

参考文献：

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