ACS Nano:HIV-1 的噬菌体剥离是一个多步骤过程，先是缺陷形成，然后是噬菌体晶格解体

HIV-1 的噬菌体是一种大型蛋白质结构，由噬菌体蛋白（CA）六聚体和五聚体组成锥形噬菌体晶格，包裹着病毒基因组。HIV-1 预整合复合物的释放需要 "帽状体"解体，称为“解衣”，传统上，人们使用生化和功能测试来研究 HIV-1 的解衣作用，但这些方法得出的有关衣壳解体的部位和时间的结论并不一致。最近，活细胞中的单个病毒成像技术被用于观察生产性感染中的解衣壳位点和时间。然而，在活细胞和固定细胞中使用单病毒成像方法观察生产性解衣壳位点的结果却相互矛盾。但 CA 丢失的程度和细胞部位仍存在争议，即解衣的位置、时间和调控仍存在争议。

近段时间，来自美国佐治亚州亚特兰大 30322 埃默里大学医学院儿科系的Levi B教授及其团队利用小型有机荧光团直接标记 HIV-1 噬菌体，旨在研究衣壳脱膜的位点和动态，为了解囊壳解衣的动态过程提供了重要启示，即囊壳解衣至少要经过一个不同的中间步骤，然后才会出现最终的 CA 丢失。这些发现对于了解 HIV-1 的囊膜稳定性的调控机制至关重要，而囊膜稳定性对于生产性感染至关重要。

结果显示iYFP 的丢失和 CA* 的丢失都发生在细胞核中，并与生产性感染相关，这支持了 HIV-1 在这一细胞区解衣以及解衣是一个多步骤过程的结论。研究还发现，与核芯相比，细胞质和 NPC 中的核芯在 iYFP 和 CA* 丢失之间的滞后期要短得多。这一发现表明，衣壳的亚细胞定位强烈地调节了解衣壳过程。而且在 iYFP 释放时，没有检测到 CA* 的损失，随后 CA* 信号逐渐衰减，这表明解衣过程是通过一个独特的中间步骤进行的，即盖层晶格中的微小缺陷引发一连串事件，导致最终解衣。

 PF74 诱导的 GHOST-Lamin 细胞核中 iYFP 丢失和 CA* 降解

总之，完整的HIV-1核心进入细胞核，并且在CA整体丢失之前，通过衣壳晶格中的局部缺陷开始脱膜，为衣壳脱膜的动力学提供了重要的见解，对于理解HIV-1衣壳稳定性的调节机制至关重要，这对生产性感染至关重要。

参考文献：

Gifford LB, Melikyan GB. HIV-1 Capsid Uncoating Is a Multistep Process That Proceeds through Defect Formation Followed by Disassembly of the Capsid Lattice. ACS Nano. 2024 Jan 19. doi: 10.1021/acsnano.3c07678. Epub ahead of print. PMID: 38241476.