Sci Immunol：新型基因研究发现或能助力人类HIV疫苗的开发

恒河猴巨细胞病毒(RhCMV，Rhesus Cytomegalovirus)载体能诱导主要组织相容性复合体（MHC）-E限制性CD8+ T细胞在恒河猴体内严格控制猴免疫缺陷病毒(SIV，Simian Immunodeficiency Virus)，这些反应需要剔除人类巨细胞病毒（HCMV，human cytomegalovirus）中保守的8个RhCMV趋化因子样开放阅读框（ORFs）。近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Human cytomegalovirus UL18 prevents priming of MHC-E– and MHC-II–restricted CD8 ⁺ T cells”的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学等机构的科学家们在开发HIV疫苗的旅程中发现了一种能阻止疫苗在人类机体中发挥作用的关键基因，相关研究结果或为开发HIV疫苗即诸如疟疾和癌症等其它疾病的潜在疫苗消除了又一个障碍。

研究者Daniel Malouli说道，这项研究中我们分析了是否人类巨细胞病毒拥有额外的基因来阻止特定的免疫反应，从而让针对HIV的疫苗无法有效发挥作用。此前研究中，研究人员通过对非人类灵长类动物进行研究后发现，基于RhCMV的疫苗能诱发使用其它任何疫苗所没有的独特T细胞反应，他们发现，这些特殊的免疫反应对于基于RhCMV的疫苗有效抵御SIV至关重要，SIV是在非人类灵长类动物中经常用于模拟HIV/AIDS的特殊病原体。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adp5216

研究者Malouli博士说道，为了开发出用于临床试验的等效疫苗，我们就需要基于人类巨细胞病毒的疫苗来在人类机体中诱导相似的T细胞反应。人类和恒河猴的巨细胞病毒是相似的，此前研究中，研究人员发现，恒河猴的巨细胞病毒需要关闭某些基因才能诱发这些独特的免疫反应，而这就是本文研究人员进行了几十年研究的成果。自21世纪初以来，研究人员一直致力于开发新型疫苗平台，2016年他们通过联合研究对该平台进行了HIV的人类临床试验；2007年，研究者Malouli研究了基于恒河猴巨细胞病毒的疫苗载体的衰减策略，后来他们开始研究恒河猴巨细胞病毒如何影响机体的T细胞反应，并改进对巨细胞病毒疫苗的设计以便其能在人类临床试验中进行测试。

这项研究中，研究人员将41个人类巨细胞病毒特异性基因插入到了恒河猴的巨细胞病毒中，并在非人类的灵长类动物中观察了免疫反应；结果发现，能表达名为UL18的特异性人类巨细胞病毒基因的恒河猴巨细胞病毒仅能诱发标准反应，因为UL18能与T细胞上的抑制性受体相互作用并阻断其发生重编程。作为这项研究的结果，如今研究人员已经设计出了一种基于人类巨细胞病毒的HIV疫苗，其并不包括UL18或能潜在阻断疫苗在人类患者机体中发挥作用的其它基因。

研究人员的目标是开发一种新的疫苗，其不仅能针对HIV，还能针对人类癌症和其它疾病。研究者Malouli补充道，所开发的巨细胞病毒载体系统是独一无二的，这种载体系统对于其它疾病的适用性是无止境的；目前研究人员正在进行新型HIV疫苗的人类临床试验。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

DANIEL MALOULI,HUSAM TAHER,MANDANA MANSOURI,et al. Human cytomegalovirus UL18 prevents priming of MHC-E– and MHC-II–restricted CD8 + T cells, Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adp5216.