Nature：干扰CCR5表达可增强将相关记忆关联在一起的能力

我们的大脑很少记录单个记忆---相反，它们成组地储存记忆，这样对一个重要记忆的回忆就会触发对其他有时间联系的记忆的回忆。然而，随着我们年龄的增长，我们的大脑逐渐失去了这种将相关记忆联系起来的能力。

如今，在一项新的研究中，来自加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了这种记忆联系背后的一种关键分子机制。他们还发现了一种在中年小鼠身上恢复这种大脑功能的方法--以及一种获得美国食品药品管理局（FDA）批准的药物可以达到同样的效果。这些研究结果提示着一种加强人类中年记忆的新方法，以及对痴呆症可能的早期干预。相关研究结果于2022年5月25日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“CCR5 closes the temporal window for memory linking”。

论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校医学院神经生物学与精神病学教授Alcino Silva解释说，“我们的记忆是我们自身的一个重要部分。将相关经历联系起来的能力教导我们如何在这个世界上保持安全并成功运作。”

学一点生物学基础知识：细胞上布满了受体。要进入一个细胞，一个分子必须结合与它相匹配的受体，因此受体的作用就像一个提供内部访问的门把手。

这些作者着重关注一个名为CCR5的基因，该基因编码CCR5受体，该受体也被HIV用来感染脑细胞并导致艾滋病患者记忆丧失。Silva实验室在早期的一项研究中发现CCR5的表达会减少记忆回忆（eLife , 2016, doi:10.7554/elife.20985）。

在这项新的研究中，Silva和他的同事们发现小鼠将它们对两个不同笼子的记忆联系起来的能力的一个核心机制。一台微型显微镜为这些小鼠的大脑打开了一扇窗，使得他们能够观察到神经元放电和构建新的记忆。

在中年小鼠的大脑中提高CCR5基因的表达干扰了它们的记忆联系能力。它们忘记了这两个笼子之间的联系。当这些作者删除它们体内的CCR5基因时，它们能够将正常小鼠无法关联的记忆联系在一起。

恐惧条件作用后CCR5及其配体在海马体背侧中的表达。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04783-1。

Silva此前已研究过药物马拉韦罗（maraviroc），FDA于2007年批准它用于治疗HIV感染。他的实验室发现马拉韦罗还能抑制小鼠大脑中的CCR5。

Silva说，“当我们给年老小鼠服用马拉韦罗时，这种药物重现了从它们的DNA中剔除CCR5基因的效果。这些年老动物能够再次将记忆关联在一起。”

这一发现表明马拉韦罗可能在适应症外使用，以帮助恢复中年人的记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。

Silva说，“我们的下一步将是开展一项临床试验以测试马拉韦罗对早期记忆丧失的影响，目的是进行早期干预。一旦我们完全理解了记忆是如何衰退的，我们就拥有了延缓这一过程的潜力。”

这就提出了一个问题：为什么大脑需要一种干扰它的记忆联系能力的基因？Silva说，“如果我们记住了一切，生活就不可能了。我们猜测CCR5能使大脑通过过滤掉不太重要的细节来将有意义的经历关联在一起。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Alcino Silva et al. CCR5 closes the temporal window for memory linking. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04783-1.