Biomedicines：羊水细胞外囊泡中的lncRNA，有望成为产前肾积水诊断新“利器”

在孕期产检中，不少准妈妈可能会遇到这样的情况：超声检查提示胎儿存在肾积水。这就是产前肾积水（ANH），它是常见的先天性肾和泌尿道异常。据统计，病理肾积水在新生儿中的发生率为0.3-0.6%，大约15-20%的ANH患儿需要手术治疗，尤其是双肾梗阻时，肾功能会快速恶化。当前，产前超声和磁共振成像虽能检测ANH，但超声参数预测准确性欠佳，且缺乏有效的生物标志物辅助诊断。

近日，发表于Biomedicines的一项研究Development of LncRNA Biomarkers in Extracellular Vesicle of Amniotic Fluid Associated with Antenatal Hydronephrosis为ANH的诊断带来了新的思路。该研究聚焦于羊水小细胞外囊泡（sEVs）中的长链非编码RNA（lncRNA），试图寻找潜在的ANH诊断生物标志物。

研究团队从湘雅医院妇产科招募了10名患有III-IV级ANH的孕妇和10名正常孕妇。对获取的羊水样本进行处理，提取sEVs并对其进行一系列表征分析，之后对sEVs中的RNA进行测序，分析mRNA和lncRNA的表达情况，还预测了新的lncRNA及其靶基因。

图 1：羊水来源的sEVs RNA测序分析及其特征

研究结果令人眼前一亮。通过透射电镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）和蛋白质免疫印迹（WB）等技术，证实了成功提取的sEVs具有完整的膜结构和典型特征。mRNA测序分析发现，ANH组和对照组之间有836个差异表达的mRNA（DE-mRNA），这些基因主要参与囊泡、细胞内和细胞质功能，在营养物质消化吸收等通路显著富集，并且与肾脏系统发育相关的关键转录因子表达上调。

在已知的lncRNA分析中，研究人员鉴定出6个差异表达的lncRNA（DE-lncRNA），其中5个上调，1个下调。对4个上调的lncRNA进行qRT-PCR验证，结果显示其中3个在ANH患者羊水来源的sEVs中表达显著上调。以ENST00000454380（LINC02863）为例，它与肾脏发育关键基因PAX8相互作用，KEGG富集分析表明其涉及细胞间信号传导等重要过程，这暗示它在ANH发生发展中可能起着关键作用。

图 2：ANH组和对照组中已知的DE-lncRNAs及其相应靶基因的表达和网络分析

此外，研究还预测了17355个新的lncRNA，并发现4个在ANH中显著上调的新DE-lncRNA。它们的靶基因参与间充质形态发生、STAT3信号通路等，这些通路与肾脏发育和纤维化密切相关，表明这些新lncRNA可能是ANH潜在的生物标志物和治疗靶点。

图 3：选定的已知DE-lncRNAs的表达分析和验证

总的来说，这项研究首次揭示了ANH羊水来源sEVs的RNA转录组特征，发现DE-mRNA和DE-lncRNA均与胎儿肾脏发育异常有关。验证的已知DE-lncRNA有望成为ANH诊断的生物标志物，新发现的lncRNA也为进一步研究ANH的发病机制和治疗提供了方向。未来，随着研究的深入，这些发现或许能转化为临床应用，帮助医生更准确地诊断和治疗ANH，为准妈妈们和宝宝的健康保驾护航。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fu Y, Liu Q, Yao R, et al. Development of LncRNA Biomarkers in Extracellular Vesicle of Amniotic Fluid Associated with Antenatal Hydronephrosis. Biomedicines. 2025;13(3):668. Published 2025 Mar 8. doi:10.3390/biomedicines13030668