英国药理学：白血病干细胞与其微环境之间的相互作用

干细胞通常由其自我更新、分化和增殖能力来定义。在正常哺乳动物造血的背景下，造血干细胞(HSCs)具有补充整个血细胞系统的能力。来自骨髓微环境的外在信号是决定造血细胞命运的关键。

白血病可以起源于在造血干/祖细胞(HSPC)中获得致癌事件，从而产生LSCs。LSCs作为HSCs，从骨髓微环境中获得其生存、自我更新和增殖的信号。因此，考虑到LSCs与周围微环境之间的相互作用，可能会导致改善治疗干预措施来根除LSCs。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309573/

近日，来自威尔·康奈尔医学院血液科和内科肿瘤科的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Understanding the interaction between leukemia stem cells and their microenvironment to improve therapeutic approaches”的综述性文章，在这篇综述中，研究者将集中讨论LSC与其在BM中的环境之间的相互作用。此外，研究者重点介绍针对这些相互作用的相关疗法，并讨论一些有希望的体外模型，以模拟这种关系。

虽然化疗方案可以消除白血病患者的原始细胞，但它们与毒性有关，往往无法消除所有导致疾病复发的恶性细胞。疾病复发归因于白血病细胞在骨髓(BM)中的持久性，这些细胞具有重现疾病的能力，这些细胞通常被称为白血病干细胞(LSCs)。

虽然LSCs在病理生物学和免疫表型方面有明显的特点，但它们受到与周围微环境相互作用的调节。因此，了解LSCs与其微环境之间的相互作用对于确定有效的治疗方法至关重要。为此，有许多努力来开发模型来研究这种相互作用。

患者来源的白血病球体(PDL)的示意图

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309573/

由于BM利基由对HSC功能做出贡献的不同组件组成，研究者已经描述了这些组件的中断如何以牺牲HSC为代价来支持LSC的维护。随着对这种关系中涉及的机制的理解得到改善，有效地去除BM生态位内LSCs的组合疗法的开发也将得到改善。未来在体外复制LSCs和人类BM利基之间的串扰的工作需要创建体外模型来评估新的治疗方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Leandro M Martinez et al. Understanding the interaction between leukemia stem cells and their microenvironment to improve therapeutic approaches. Br J Pharmacol. 2023 Jun 13. doi: 10.1111/bph.16162.