PNAS：聚焦microRNA的加工处理过程有望开发出新型抗癌疗法

2019年4月4日 讯 /生物谷BIOON/ --在对mda-7/IL-24基因长达10几年的研究中，研究者发现该基因能帮助抑制大部分的癌症类型，近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自弗吉尼亚联邦大学的科学家们通过揭示了mda-7/IL-24基因如何通过影响microRNAs的功能来驱动癌症的进展，相关研究结果除了对于研究癌症非常重要外，还有望帮助研究相同microRNA所驱动的心血管疾病和神经变性疾病发生的分子机制。

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起初研究者Paul B. Fisher发现了mda-7/IL-24基因，随后Fisher及其同事发表了一系列研究报告来详细阐明该基因如何通过直接影响两个重要的细胞死亡介导子来抑制癌症的发生，两种细胞死亡过程包括细胞凋亡和毒性细胞自噬过程；随后研究人员开发出了mda-7/IL-24病毒基因疗法、纯化蛋白疗法和T细胞运输疗法，这些疗法都能够上述过程来选择性地杀灭癌细胞。

研究者Fisher说道，microRNAs在包括癌症在内的多种疾病中扮演着决定性的角色，本文研究首次揭示了mda-7/IL-24如何影响对microRNA加工处理非常重要的酶类的功能，相关研究结果或能提供新的线索来帮助开发靶向作用这一过程的新型疗法。mda-7/IL-24能降低酶类DICER的表达，而这种效应仅会在癌细胞中发生；DICER能处理具体特殊细胞功能的microRNA，在对前列腺癌、乳腺癌、脑癌细胞和小鼠模型进行研究后研究者发现，DICER的过量表达能挽救癌细胞因mda-7/IL-24所介导的细胞死亡。

小眼畸形相关转录因子(MITF，Microphthalmia-Associated Transcription Factor)是这一过程的关键介导子，其能调节细胞对活性氧的反应；在细胞压力状况下，活性氧水平会明显增加，而且其往往会诱发疾病；这项研究中研究人员首次发现，mda-7/IL-24基因能够下调MITF的表达，从而下调DICER的表达（DICER是MITF的靶点）。

此前研究展示了一种强大的旁观者效应，即mda-7/IL-24不仅能在原发肿瘤位点杀灭癌细胞，还能杀灭无法被疗法直接靶向作用的远端继发性肿瘤细胞，这种旁观者效应至少从部分上能被潜在的免疫激活和mda-7/IL-24抗生长特性所介导，相关研究结果能帮助解释旁观者效应为何会发生。

最后研究者Fisher说道，后期我们将会深入研究探究mda-7/IL-24和ROS/MITF/DICER之间的未知关联，本文研究或能开启新型的治疗靶点，同时监测上述组分的水平也能够提供重要的生物标志物帮助监测基于mda-7/IL-24的疗法的治疗效果。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Anjan K. Pradhan, Praveen Bhoopathi, Sarmistha Talukdar, et al. MDA-7/IL-24 regulates the miRNA processing enzyme DICER through downregulation of MITF, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1819869116