Cancer Res: 科学家揭示了成人最恶性的原发脑肿瘤的免疫机制

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见和最恶性的原发脑肿瘤，预后很差，中位生存期为15个月。尽管免疫治疗显著改善了多种肿瘤类型的患者的临床结果，如晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌，但GBM患者高度免疫抑制的微环境阻碍了免疫治疗的有效性。

越来越多的证据表明，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导了GBM的全身性免疫抑制。TAMs是GBM肿瘤微环境(TME)的主要组成部分，在个体遗传学上由两个群体组成：由胚胎卵黄囊前体产生并通过延长寿命和自我更新维持的脑驻留小胶质细胞(MG)和来自循环单核细胞的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)，在脑恶性肿瘤的背景下招募到TME。

新的研究揭示了BMDM在GBM中的免疫抑制作用。Müler等人报道称，与MG相比，BMDM倾向于表达免疫抑制细胞因子。Pinton等人也证明了胶质瘤的免疫抑制微环境依赖于BMDM的积聚。然而，在GBM TME中，BMDM如何转化为免疫抑制表型仍不清楚。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622331/

近日，来自江苏省肿瘤医院的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages”的文章，该研究揭示了在TME中，BMDM吞噬胶质瘤细胞导致形成具有增强免疫抑制表型的双阳性TAM，揭示了在GBM中驱动TAM介导的免疫抑制的过程。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在免疫抑制中起重要作用。然而，TAMs如何转化为免疫抑制表型并影响肿瘤微环境(TME)尚不完全清楚。在本研究中，研究者利用胶质母细胞瘤(GBM)组织的单细胞RNA测序和全外显子组测序数据，鉴定出一组双重表达巨噬细胞和肿瘤特征的TAMs，称为双阳性TAMs。双阳性TAM多为骨髓源性巨噬细胞，具有免疫抑制表型特征。

BMDM体外吞噬胶质瘤细胞产生免疫抑制表型类似于患者GBM TME中双阳性TAM的双阳性TAM。双阳性的TAMs转化为类M2巨噬细胞，通过表达免疫检查点蛋白CD276、PD-L1和PD-L2，抑制活化的T细胞的增殖来驱动免疫抑制。

ScRNA-seq分析确定了TAM亚群，它双重表达肿瘤和巨噬细胞特征

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622331/

综上所述，本研究揭示了通过吞噬胶质瘤细胞形成的双阳性TAMs的免疫抑制活性。这些发现加深了对吞噬-巨噬细胞介导的免疫抑制的理解。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Min Wu et al. Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages. Cancer Res. 2023 Jan 9;CAN-22-1570. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-1570.