Nat Commun:科学家发现体液免疫缺陷将破坏胆汁酸稳态，引发小肠炎症性疾病！
来源：本站原创 2022-03-14 12:11
抗体缺乏症是人类最常见的原发性免疫缺陷，抗体缺乏症患者常出现胃肠道并发症。已有研究证明粘膜抗体(特别是免疫球蛋白A)可调节肠道微生物群的分类组成、代谢输出和空间组织。在抗体缺乏的人体中，肠道微生物群失调与慢性炎症反应有关。 然而，黏膜抗体反应是否以及如何通过调节微生物群组成影响肠道健康尚不清楚。近日，一篇发表在Nat Commun的题为"Defective
抗体缺乏症是人类最常见的原发性免疫缺陷，抗体缺乏症患者常出现胃肠道并发症。已有研究证明粘膜抗体(特别是免疫球蛋白A)可调节肠道微生物群的分类组成、代谢输出和空间组织。在抗体缺乏的人体中，肠道微生物群失调与慢性炎症反应有关。 然而，黏膜抗体反应是否以及如何通过调节微生物群组成影响肠道健康尚不清楚。近日，一篇发表在Nat Commun的题为"Defective humoral immunity disrupts bile acid homeostasis which promotes inflammatory disease of the small bowel"研究性论文具体阐述了这一问题。在该研究中，研究人员使用CD19−/−小鼠抗体缺乏模型来证明生物失调、胆酸稳态缺陷和小肠麸质敏感肠病之间存在关系。
CD19−/−小鼠粪便中专性厌氧菌和/或兼性厌氧菌(以下简称"厌氧菌")的生长与粪便中宿主胆汁酸（BA）浓度升高有关。为了确定细菌生长是否可能导致CD19−/−小鼠粪便中BA浓度变化，研究人员使用广谱抗生素(环丙沙星)或专门限制厌氧细菌生长的抗生素(甲硝唑)治疗CD19−/−小鼠一周，然后使用酶促试验(EA)测量产生的粪便BA浓度。研究发现，这两种抗生素治疗均显着降低了CD19−/−小鼠粪便中总BA浓度，使其达到与野生型小鼠粪便中观察到的浓度相称的水平；CD19−/−小鼠中观察到的一些生物失调特征与回肠BA池的异常密切相关。
图 B细胞缺乏症与肠道中BA成分的改变有关
为了确定BA组成的改变是否由于宿主BA代谢或运输的缺陷，研究人员使用RNAseq来比较野生型和CD19−/−小鼠的回肠和肝脏转录组。结果显示，在CD19−/−小鼠中，回肠/肝脏转录组学并没有显示与BA代谢、运输和信号转导相关的基因表达的重要变化。鉴于所观察到的小肠（SI）中BA组成的缺陷，研究人员推断SI肠病可能受到共轭BAs可用性降低的影响。 研究发现，在CD19−/−小鼠中发生的麸质敏感小肠病与SI中管腔胆汁酸组成的改变有关，标志为共轭胆汁酸丰度的显着减少。此外，研究发现，胆汁酸有效性的控制、功能性B细胞的过继转移和细菌胆盐水解酶活性的消蚀都影响CD19−/−小鼠小肠病变的严重程度。
总之，该研究结果发现，黏膜体液免疫反应通过调节细菌BA代谢来限制小肠炎症性疾病。 （生物谷Bioon.com）
参考文献：Mohammed， A.D.， Mohammed， Z.， Roland， M.M. et al. Defective humoral immunity disrupts bile acid homeostasis which promotes inflammatory disease of the small bowel. Nat Commun 13， 525 (2022). https：//doi.org/10.1038/s41467-022-28126-w
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