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中国科技大学研究者们揭示了MGCG有可能促进恶性胶质瘤的发展,并可能成为肿瘤分子诊断和治疗的候选分子

来源:生物谷原创 2023-08-24 11:10

成人胶质母细胞瘤(GBM)是最致命、最顽固的恶性实体瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)的病理分类,GBM分为数字分级(I-IV)。GBM被认为是不可治愈的,经过积极的综合治疗

成人胶质母细胞瘤(GBM)是最致命、最顽固的恶性实体瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)的病理分类,GBM分为数字分级(I-IV)。GBM被认为是不可治愈的,经过积极的综合治疗,包括最安全的手术切除和辅助放射治疗(RT),同时辅以替莫唑胺(TMZ)治疗,中位生存期为15个月。

目前,标准磁共振成像为GBM的初步检测提供了最敏感的工具。然而,当通过成像识别出GBM可定义的病变时,肿瘤处于晚期状态。因此,在GBM的发生和发展过程中,必须进行分子诊断,尤其是各种生物标志物的研究。

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-05959-x

近日来自中国科技大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“MGCG regulates glioblastoma tumorigenicity via hnRNPK/ATG2A and promotes autophagy”的文章,该研究揭示了MGCG通过hnRNPK/ATG2A调节胶质母细胞瘤的致瘤性并促进自噬。

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的恶性原发脑癌,一直是研究的热点。长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生发展中起着重要作用。为了阐明lncRNAs在胶质母细胞瘤发生发展中的作用,研究者采用高通量RNA测序技术获得了来自GBM患者的3个新鲜分离的肿瘤组织和3个患者创伤性脑组织的转录本。

后来,一种在胶质母细胞瘤中高水平表达的lncRNA MGCG(MGC70870在胶质母细胞瘤中高水平表达)被发现与患者的预后有关,这在胶质母细胞瘤中尚未见报道。生物信息学分析结果表明,MGCG与自噬相关,并与自噬相关基因ATG2A的表达呈正相关。

质谱学分析表明,hnRNPK蛋白是与MGCG相互作用的直接靶点,MGCG/hnRNPK通过促进ATG2A的翻译和自噬促进了GBM的发展。综上所述,本研究表明MGCG有可能促进GBM的发展,并可能成为肿瘤分子诊断和治疗的候选分子。

MGCG在体内和临床样本中促进GBM组织的进展

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-05959-x

研究者发现了一种新的长非编码RNA MGCG,它作为癌基因促进GBM的增殖和迁移。接下来,研究者验证了MGCG与自噬相关。研究者证明了MGCG直接与hnRNPK结合,MGCG/hnRNPK促进了ATG2A的翻译。因此,本研究揭示了长非编码RNA调节GBM生长的机制,并确定了治疗GBM的潜在治疗药物靶点。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Fang Chu et al. MGCG regulates glioblastoma tumorigenicity via hnRNPK/ATG2A and promotes autophagy. Cell Death Dis. 2023 Jul 17;14(7):443. doi: 10.1038/s41419-023-05959-x.

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