靶向癌症相关脂肪细胞衍生的CXCL8抑制三阴性乳腺癌进展并增强抗pd -1免疫治疗的疗效

乳腺癌(BC)是女性最常见的肿瘤，在世界范围内具有较高的死亡率。在不同分子类型的BC中，三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性亚型，由于缺乏明确有效的治疗靶点，预后最差。

众所周知，肿瘤免疫微环境(TIME)中含有大量的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，在TNBC的抗肿瘤免疫和肿瘤进展中起着不可或缺的作用。不幸的是，抗肿瘤免疫治疗的明显益处仍然局限于一小部分TNBC患者。为了有效地诱导宿主抗肿瘤免疫应答，必须解决这些限制。当然，如何通过克服肿瘤诱导的免疫抑制来增加免疫细胞浸润和免疫治疗的效果还需要进一步的研究。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41419-023-06230-z           

近日，来自上海交通大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“Targeting cancer-associated adipocyte-derived CXCL8 inhibits triple-negative breast cancer progression and enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy”的文章，该研究表明强调CAAs在肿瘤进展和免疫系统调节作用中的分子机制和翻译意义，并更好地理解靶向caa衍生的CXCL8在抗肿瘤免疫中的潜在临床益处，以及作为TNBC的新治疗片段。

癌相关脂肪细胞(CAAs)是主要的基质成分之一，表现出密切的串扰并释放多种细胞因子介导局部和全身生物学效应。然而，CAAs在调节全身免疫反应中的作用及其在三阴性乳腺癌(TNBC)临床治疗中的潜在价值尚未得到很好的描述。

研究者对从TNBC患者和健康对照的手术切除样本中分离的CAA和正常脂肪细胞(NA)组织进行转录组测序。通过转录组测序和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较了NAs和CAAs分泌的细胞因子，包括C-X-C基序趋化因子配体8 (CXCL8，也称为IL-8)。通过增殖、迁移和侵袭实验分析CAAs和caa衍生的CXCL8(巨噬细胞炎症蛋白-2 (MIP2)作为小鼠功能替代物)的作用。

建立TNBC联合移植模型，评价靶向CXCL8联合抗pd -1治疗的疗效。采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、western blotting (WB)、聚合酶链反应(PCR)阵列、流式细胞术、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术分析免疫细胞浸润和上皮间质转化(EMT)标志物。

具体来说，研究者证明了CAAs和caa衍生的CXCL8在肿瘤生长、EMT、转移和肿瘤免疫抑制中发挥重要作用。caa衍生的CXCL8不仅通过抑制CD4+ T和CD8+ T免疫细胞浸润，还通过上调CD274在TNBC中的表达来重塑肿瘤免疫微环境。结合靶向CXCL8通路和阻断PD-1通路，协同增强肿瘤免疫应答，抑制肿瘤进展。

CAAs在肿瘤进展和免疫系统调节作用中的分子机制和翻译意义

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-06230-z

综上所述，caa衍生的CXCL8通过上调CD274表达和抑制t细胞浸润，促进TNBC的生长和转移，调节免疫抑制微环境。本研究揭示了一种新的治疗策略，即靶向caa衍生的CXCL8使TNBC对免疫治疗敏感。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Renhong Huang et al. Cell Death Dis. Targeting cancer-associated adipocyte-derived CXCL8 inhibits triple-negative breast cancer progression and enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy. 2023 Oct 28;14(10):703. doi: 10.1038/s41419-023-06230-z.