JCI：新发现！一种帕金森疾病药物伊曲茶碱或有望减少顺铂化疗所产生的副作用！

顺铂（Cisplatin）是一种能在很多类型癌症中帮助抵御肿瘤的化疗手段，然而，其在治疗过程中也会产生很大的副作用，尤其是肾脏毒性，常常会引发急性肾衰竭。此外，接受顺铂治疗的患者通常会表现出高水平的神经性疼痛，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Istradefylline protects from cisplatin-induced nephrotoxicity and peripheral neuropathy while preserving cisplatin antitumor effects”的研究报告中，来自法国里尔第二大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种能改变患者治疗规则的新型药物。

研究者表示，已经批准用于治疗帕金森疾病的药物—伊曲茶碱（istradefylline）不仅能够减少顺铂治疗所产生的有害影响，还能改善其抗肿瘤特性，相关研究结果或许还需要在临床试验中进一步证实。顺铂常常用来治疗肺癌、卵巢癌和睾丸癌在内的多种类型癌症，尽管研究人员已经证明了其抗肿瘤效力，但顺铂仍然会促进患者机体产生副作用，其中包括强烈的疼痛（周围神经病变）和肾脏损伤，从而就会导致三分之一的患者发生急性肾衰竭，目前研究人员还没有有效的解决方法来限制接受顺铂治疗的患者机体出现的副作用。

一种帕金森疾病药物伊曲茶碱或有望减少顺铂化疗所产生的副作用。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2022). DOI:10.1172/JCI152924

这项研究中，研究人员识别出了一种新型分子，其能减少顺铂治疗所诱导的副作用，还能保留甚至增强其抗肿瘤特性。研究者重点关注了一种名为伊曲茶碱的药物，其已经在美国和日本获批用于治疗帕金森疾病，从生物学上来讲，该化合物能阻断细胞表面的腺苷受体。研究者Blum主要从事人类神经退行性疾病研究，此前他们在痴呆症患者的大脑中观察到了这些腺苷受体密度的增加，这种现象往往会涉及这些疾病的发生，有意思的是，研究人员还在接受顺铂治疗患者的肾脏中也观察到了类似腺苷受体水平的增加。

考虑到这一点，研究人员决定通过联合研究来分析伊曲茶碱对减轻顺铂有害影响的效应，通过对动物和细胞模型进行实验，研究者观察到了伊曲茶碱所产生的有益影响，在暴露于顺铂的小鼠中，该药物分子不仅能减少肾脏损伤，还能预防机体神经性疼痛的发生。此外，顺铂减少肿瘤生长的能力还在接受伊曲茶碱治疗的动物机体中增加了，随后研究人员在细胞模型中证实了这种效果。

在考虑将这种治疗手段应用于癌症患者之前，相关研究结果首先必须通过组织严格的临床试验来巩固这些研究发现，实际上，伊曲茶碱如今已经被用于治疗另外一种人类疾病，这一事实构成了一个非常有趣的研究视角。研究者表示，目前我们已经拥有了大量临床数据来揭示伊曲茶碱的使用是安全的，尽管有必要进行临床试验来检测其在降低化疗副作用上的效力，但对治疗重新定位的可能性或许就会成为短期改善患者护理的一个潜在的视角。

综上，本文研究结果支持科学家们使用伊曲茶碱来作为一种非常有价值的预防性策略来用于对接受顺铂疗法的患者进行临床管理。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Edmone Dewaeles,Kévin Carvalho,Sandy Fellah, et al. Istradefylline protects from cisplatin-induced nephrotoxicity and peripheral neuropathy while preserving cisplatin antitumor effects, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI152924