Nature Cancer：研究发现抑制EZH2可以激活增强前列腺肿瘤PD-1检查点阻碍的响应的dsRNA–STING–干扰素胁迫通路

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。

肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。

鉴于很少前列腺癌症患者对肿瘤免疫检查点抑制剂（CPI）治疗作出反应，前列腺癌被认为是免疫性的"冷"肿瘤。近年来，干扰素刺激基因（ISGs）的丰富预示着在不同疾病位点对CPI的良好反应。zeste同源物-2（EZH2）的增强子在前列腺癌中表达过多，并被认为对ISGs负调节。美国研究人员Morel， K.L.， Sheahan， A.V.， Burkhart， D.L.等研究表明，EZH2抑制前列腺癌模型激活了一个双链RNA-STANG-ISG应激反应上调基因，这些基因参与抗原表达、Th1趋化因子信号和干扰素反应，包括依赖于刺刺激活的程序性细胞死亡蛋白1（PD-L1）。EZH2的抑制可以显着增加激活CD8+T细胞的瘤内同行，增加M1肿瘤相关巨噬细胞，整体逆转对PD-1 CPI的耐药性。本研究确定EZH2是一种有效的抗肿瘤免疫抑制剂，改变对CPI的反应性。这些数据表明，EZH2的抑制是增强前列腺癌对PD-1 CPI反应的一个治疗方向。(生物谷Bioon.com）

原始出处：Morel, K.L., Sheahan, A.V., Burkhart, D.L. et al. EZH2 inhibition activates a dsRNA–STING–interferon stress axis that potentiates response to PD-1 checkpoint blockade in prostate cancer. Nat Cancer (2021). DOI:10.1038/s43018-021-00185-w