iScience：一种新的人工肝细胞生长因子模拟分子有望缓解非酒精性脂肪性肝炎

在一项新的研究中，日本金泽大学癌症研究所和纳米生命科学的Katsuya Sakai副教授、Nichole Marcela Rojas-Chaverra研究员和Kunio Matsumoto教授领导的一个研究团队利用环肽和蛋白质工程的融合技术，开发出了一种可皮下注射的长效人工肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）模拟分子。相关研究结果发表在2024年8月16日的iScience期刊上，论文标题为“A cyclic peptide-grafted Fc with hepatocyte growth factor functionality ameliorates hepatic fibrosis in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model”。

他们在小鼠模型中证实这种分子能改善非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）引起的肝纤维化、脂质堆积和炎症。这一发现为开发抗NASH疗法提供了一种选择，也为开发具有更好药代动力学的生长因子和细胞因子模拟分子提供了一种技术。

NASH是一种肝脏疾病：脂肪在肝脏中积聚，导致炎症和纤维化。它可导致肝硬化和肝癌等严重并发症。近年来，由于肥胖和糖尿病患者的增加，全球NASH患者的数量估计占25%～30%，因此迫切需要开发新的疗法。

众所周知，肝细胞生长因子（HGF）通过与 c-Met 受体结合，在肝细胞再生和保护方面发挥着重要作用。然而，尽管HGF具有治疗 NASH 的潜力，它却面临着在血液中半衰期短和给送方法有限的挑战。

图片来自iScience, 2024, doi:10.1016/j.isci.2024.110426

在这项新的研究中，研究者通过体外 mRNA 展示设计了与受体结合的大环肽，并将其嫁接到免疫球蛋白可结晶区（Fc）的环上。由此获得的这种HGF模拟分子具有Fc的特性，从而克服了HGF药代动力学上的缺点，延长了它在血液循环中的半衰期，便于皮下注射。通过给胆碱缺乏性高脂饮食诱导的 NASH 小鼠每周皮下注射一次这种HGF 模拟分子后，肝纤维化、炎症和脂肪堆积的情况与对照组相比得到了显著改善。

这项研究成果为治疗 NASH 提供了新的选择，并为开发生长因子和细胞因子模拟分子提供了技术基础，从而通过改善药代动力学扩大了药物应用范围。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Nichole Marcela Rojas-Chaverra et al. A cyclic peptide-grafted Fc with hepatocyte growth factor functionality ameliorates hepatic fibrosis in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model. iScience, 2024, doi:10.1016/j.isci.2024.110426.