Cancer Res：科学家有望开发出治疗基底细胞样型乳腺癌的新型疗法

2021年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --基底细胞样型乳腺癌（Basal-like breast cancer，BLBC）是一种最具侵袭性的乳腺癌亚型，其预后较差，尽管这类乳腺癌的的复发率较高，但化疗仍然是治疗BLBC唯一的手段，这类乳腺癌缺少激素受体的表达；相比之下，管腔A型肿瘤能表达Erα并接受内分泌疗法进行治疗，此前研究中，研究人员试图利用多种治疗手段为基底样癌症患者开发更为有效的治疗手段，但由于该疾病的复杂和动态特性而屡屡失败。

科学家有望开发出治疗基底细胞样型乳腺癌的新型疗法。

图片来源：Korea Advanced Institute of Science and Technology

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Network Analysis Identifies Regulators of Basal-Like Breast Cancer Reprogramming and Endocrine Therapy Vulnerability”的研究报告中，来自韩国科学技术高级研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法，其或能将一种侵袭性对疗法耐受的乳腺癌转化为一种危险性较低且对疗法反应良好的癌症类型，这篇研究报告中，研究人员利用数学模型揭示了发生在两类乳腺癌中的复杂遗传和分子相互作用，其或有望帮助扩展到开发治疗其它类型癌症的新方法。

基底样乳腺癌患者的预后往往较差，患者会经历较高的复发率；而管腔A型乳腺癌患者则对特殊药物反应较好，这类药物尤其能靶向作用细胞表面称之为雌激素受体α（ERα）的受体类型。为此研究人员分析了基底样和管腔A型乳腺癌之间的复杂分子和遗传相互作用，旨在找到一种新方法来将前者类型的乳腺癌转化为后者，从而使得患者能有更好的机会对疗法产生反应。

文章中，研究人员访问了大量的癌症和病人数据来理解哪些基因和分子参与到了上述两种类型乳腺癌的发病过程中，随后他们将这些数据输入到一种数学模型中，该模型能将基因、蛋白质和分子标示为点，并将其之间的相互作用标示为线，同时该模型还能用于模拟揭示当特定基因被开启或关闭时其之间相互作用是如何发生变化的。研究者Cho说道，目前有大量研究尝试找到治疗基底样乳腺癌患者的治疗性靶点，但临床试验往往因癌症的复杂和动态特性而失败。为了克服这一问题，我们将乳腺癌细胞看成是一种复杂的网络系统，并实施了一种系统生物学方法来揭开其背后的分子机制，从而就能帮助我们将基地样乳腺癌重编程为管腔A型乳腺癌细胞。

图片来源：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/11/26/0008-5472.CAN-21-0621

利用这种该方法，随后在真正的乳腺癌细胞中进行实验验证，研究人员发现，关闭BCL11A 和HDAC1/2两种关键基因调节子的功能就能基底样癌症信号通路转化为管腔A型癌细胞所利用的信号通路；这种转化就能重编程癌细胞并使其对靶向作用Erα受体的药物更具反应性，然而，后期研究人员还需要进一步测试证实其在动物模型和人类机体中是有效的。

研究者表示，本文研究结果表明，系统生物学方法或能用于识别新型的治疗性靶点。目前研究人员正在扩大其乳腺癌网络模型以使其包括所有的乳腺癌亚型，他们的最终目的是识别出更多的药物靶点，并理解驱动对药物耐受性的细胞转化为对药物敏感性细胞的机制。综上，本文研究结果揭示了调节乳腺癌表型的分子机制，同时研究人员有可能能重编程基底样乳腺癌细胞并增强其靶向作用特性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sea R. Choi,Chae Young Hwang,Jonghoon Lee, et al. Network Analysis Identifies Regulators of Basal-Like Breast Cancer Reprogramming and Endocrine Therapy Vulnerability, Cancer Research (2021). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-21-0621