靶向蛋白降解赛道再添重磅合作，Kymera牵手吉利德共推CDK2分子胶项目，合作总额最高7.5亿美元

6 月 25 日，Kymera Therapeutics 与吉利德科学公司宣布达成合作，将共同开发一款靶向 CDK2 的口服分子胶降解剂，适用于乳腺癌及其他实体瘤。CDK2 是调控细胞周期的核心酶，近年来已被罗氏、Monte Rosa Therapeutics 等多家公司视为重要的抗肿瘤靶点。吉利德的加入进一步扩大了该领域的竞争格局。按照协议条款，Kymera 可获得最高 8 500 万美元的预付款及期权行权费；若项目达到既定里程碑并最终上市，公司还将获得额外分成，潜在总收入上限约为 7.5 亿美元。

同一天，Kymera 更新了与赛诺菲在 IRAK4 领域的合作进展。此前双方重点推进的 KT-474 已进入治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎的 2 期临床，但赛诺菲在最新评估后决定将开发资源转向新一代口服 IRAK4 降解剂 KT-485，并计划于 2026 年启动临床试验。作为支持，赛诺菲已向 Kymera 支付 2 000 万美元的早期里程碑款；如果后续开发顺利，Kymera 最高还可获得 9.75 亿美元的里程碑付款。Kymera 首席执行官 Nello Mainolfi 表示，KT-485 在选择性、组织暴露和药代动力学等方面均优于 KT-474，因此公司认为这一调整将提升管线整体质量。

尽管先后公布了与吉利德和赛诺菲的多项积极消息，Kymera 的股价在 6 月 25 日盘中一度下跌约 5%。市场分析认为，股价回调主要受三方面因素影响：赛诺菲暂停 KT-474 引发的管线稳定性担忧；公司同期宣布 2.5 亿美元的定向增发计划带来的短期稀释压力；以及自 6 月初 KT-621 一期积极数据发布以来，股价已从约 32 美元攀升至 50 美元上方，累积涨幅超过 40%，部分投资者选择在高位兑现收益。

成立于 2016 年的 Kymera 是最早推动靶向蛋白降解技术产业化的企业之一，采用 PROTAC 与分子胶两种策略，通过招募 E3 泛素连接酶将致病蛋白标记并交由蛋白酶体降解。公司现阶段的 PROTAC 管线包括 IRAK4 项目与 STAT6 降解剂 KT-621，后者针对由 Dupixent 主导的炎症疾病市场；分子胶管线则以与吉利德合作的 CDK2 项目为核心，并在内部探索 KRAS、Myc 等难以用传统小分子抑制的靶点。

凭借与两家大型制药公司的合作，Kymera 获得了充足的资金与研发资源，正从技术平台建设阶段迈向多元化产品开发阶段。如果 KT-485 和 CDK2 项目在未来的安全性和有效性数据能够达到预期，靶向蛋白降解领域有望迎来重要的商业里程碑。短期股价波动并未改变公司的技术潜力和行业地位，其后续临床进展仍值得持续关注。