Sci. Transl. Med: 驻留巨噬细胞在调节组织新陈代谢中具有治疗潜力

组织驻留巨噬细胞(RMS)是一种异质髓系细胞，从胚胎发育开始就存在于组织中。对RMS的起源和多样性的广泛研究表明，在某些组织中，如大脑，RMS只在出生前起源，并不依赖于单核细胞维持稳定状态。然而，其他组织，包括肾脏，既包含胚胎来源的局部自我更新的亚群，也包含由血液来源的祖细胞维持的亚群。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767650/

近日，来自不列颠哥伦比亚大学的研究者们在Sci. Transl. Med杂志上发表了题为“Metabolic reprogramming of skeletal muscle by resident macrophages points to CSF1R inhibitors as muscular dystrophy therapeutics”的文章，该研究揭示了驻留巨噬细胞在调节组织新陈代谢中先前未知的角色，并可能具有治疗潜力，因为正在进行CSF1R抑制剂的临床测试。

组织驻留的巨噬细胞在组织再生或纤维化过程中的作用还不是很清楚，主要是因为缺乏一个特定的标记物来识别它们。在此，研究者鉴定了三种骨骼肌粒单核细胞：一组淋巴管内皮细胞受体1(LYVE1)和T细胞膜蛋白4(TIM4或TIMD4)阳性的巨噬细胞，一组LYVE1 TIM4巨噬细胞，以及一组可能代表CD11c和主要组织相容性复合体II类(MHCII)阳性的树突状细胞。

结合异生和谱系追踪实验，研究者发现，在稳定状态下，TIM4巨噬细胞从血液中补充，而TIM4+巨噬细胞局部自我更新[自我更新驻留巨噬细胞(SRRM)]。

研究者进一步证明，Timd4可以可靠地用于区分SRRM和损伤诱导的浸润性巨噬细胞。使用集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制/停用方法特异性地耗尽SRRM，研究者发现SRRM在大范围急性损伤后早期清除损伤诱导的细胞凋亡方面提供了非冗余功能。

相比之下，在杜氏肌营养不良的小鼠模型中看到的慢性轻度损伤中，通过长期抑制CSF1R而耗尽驻留在TIM4阴性和TIM4阳性上的巨噬细胞群，改变了肌肉纤维组成，从损伤敏感型糖酵解纤维转向抗损伤糖酵解-氧化纤维，从而保护肌肉免受体外和体内收缩诱导的损伤。

异型生殖和RNA测序显示Timd4和LYVE1是RMS的潜在标记

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767650/

综上所述，本研究引入了识别肌肉SRRM的标记。研究者发现，在急性损伤后，SRRM需要清除损伤诱导的凋亡细胞，并且在它们缺失的情况下，再生肌肉中会发展出坏死的纤维。研究者进一步证明，Dmdmdx中肌肉RMS的耗尽，矛盾的是，通过肌肉纤维的代谢重新编程来保护营养不良的肌肉免受损害。本研究数据指向CSF1R抑制剂在肌营养不良症中的治疗潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Farshad Babaeijandaghi et al. Metabolic reprogramming of skeletal muscle by resident macrophages points to CSF1R inhibitors as muscular dystrophy therapeutics. Sci Transl Med. 2022 Jun 29;14(651):eabg7504. doi: 10.1126/scitranslmed.abg7504.