创国产新药出海预付款纪录，百利天恒双抗ADC临床试验结果登上Nature Medicine

管癌是癌症相关死亡的第七大常见原因，其中，食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球最常见的食管癌类型。免疫检查点抑制剂（例如抗 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 单抗）与基于铂类药物的化疗相结合，已成为晚期食管鳞状细胞癌的标准治疗方法，并带来了显著的生存获益。然而，仅有 10%-20% 的食管鳞状细胞癌患者能长期存活，因为大多数患者会对这些药物产生耐药性。晚期食管鳞状细胞癌的二线治疗采用伊立替康（Irinotecan），但其疗效也有限，客观缓解率（ORR）不超过 10%。

因此，迫切需要开发新的有效治疗策略，以克服当前疗法的局限性，提高食管鳞状细胞癌患者的生存率。

2025 年 7 月 10 日，北京大学肿瘤医院鲁智豪、沈琳、龚继芳等人在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial的研究论文。

该研究报道了一种靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性抗体药物偶联物（ADC）在转移性食管鳞状细胞癌的 1b 期临床试验结果，在转移性食管鳞状细胞癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

对于免疫治疗后仍然病情进展的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的研究非常有限。

BL-B01D1 是一种首创（first in class）的抗体药物偶联物（ADC），由四川百利天恒药业股份有限公司研发，这也是全球首个进入临床试验阶段的 EGFR×HER3 双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）。该药物由一个 EGFR×HER3 双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂（Ed-04）有效载荷连接而成。

BL-B01D1 的结构

 值得一提的是，该药物与国际制药巨头百时美施贵宝（BMS）达成了总额高达 84 亿美元的合作，高达 8 亿美元的首付款刷新了国产创新药单个项目出海纪录。 

在这项最新研究中，研究团队展示了 BL-B01D1 在 82 名曾接受过治疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中进行的 1 期临床研究的安全性和有效性数据。主要终点是推荐的 2 期剂量，给药剂量为 2.0（n = 22）和 2.5（n = 60）mg/kg（D1D8 Q3W）。

结果显示，所有患者的确认客观缓解率（cORR）为 29.3%（24/82），可评估患者中的 cORR 为 32.9%（24/73）。对于剂量为 2.5 mg/kg 的患者，cORR 为 39.6%（21/53），疾病控制率为 79.2%（42/53）。对于剂量为 2.0 mg/kg 的患者，cORR 为 15.0%（3/20），疾病控制率为 50.0%（10/20）。

基于上述结果，2 期临床试验的剂量确定为每 3 周一次，第 1 天和第 8 天给药，剂量为 2.5 mg/kg。在 2.5 mg/kg 剂量下，3 级治疗相关不良事件的发生率为 63.3%；最常见的不良事件为贫血（28.3%）、白细胞减少和血小板减少（各 18.3%）以及中性粒细胞减少（16.7%）。整个研究中观察到两例 ≥3 级间质性肺病。

总体而言，BL-B01D1 在转移性食管鳞状细胞癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。研究团队已经启动了 3 期临床试验。