Nat Microbiol：致癌病毒的“偷梁换柱”，复旦大学蔡启良团队揭示TRIM32-LAMP2A-SUMO促癌轴

分子伴侣介导的自噬（CMA）是癌症进展和抗病毒反应的关键调控因子，常受翻译后修饰调节。SUMO化是一种可逆的翻译后修饰，与病毒感染和肿瘤发生相关，但其在CMA调控中的作用仍不清楚。

2026年9月29日，复旦大学蔡启良团队在Nature Microbiology在线发表题为“Oncogenic viral infection triggers LAMP2A SUMOylation and chaperone-mediated autophagy to promote tumorigenesis”的研究论文。该研究发现致癌病毒（KSHV/EBV/HPV）通过TRIM32介导LAMP2A的SUMO化，驱动其核转位并激活分子伴侣介导的自噬，从而促进病毒持续与肿瘤发生。靶向该修饰的肽抑制剂P3/P7在体内外均展现抗肿瘤和抗病毒功效。

病毒感染约占所有人类癌症的20%，使其成为全球恶性肿瘤的主要原因。在致癌病毒中，卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）、EB病毒（EBV）和人乳头瘤病毒（HPV）是突出的贡献者。KSHV在病因学上与卡波西肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤和多中心Castleman病相关。尽管其临床意义重大，但有效的靶向治疗仍然有限，凸显了破译KSHV驱动肿瘤发生的分子基础的迫切需求。

与EBV类似，KSHV表现出潜伏和裂解两种复制周期，其中潜伏期在肿瘤细胞中占主导地位。两个阶段均有助于长期病毒持续存在和发病机制，其各自的基因产物协同塑造疾病结局。最近报道，复制和转录激活因子（RTA）—一种关键的裂解开关蛋白—与含三联基序蛋白32（TRIM32）相互作用并促进其蛋白酶体降解。然而，TRIM32在调控KSHV潜伏和肿瘤发生中的更广泛意义在很大程度上仍不清楚。

病毒通过LAMP2A SUMO化劫持CMA以促进病毒持续存在和肿瘤发生（图源自Nature Microbiology ）

在此，研究人员证明致癌病毒通过诱导溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）—一种中枢溶酶体受体—的核定位和SUMO化来劫持CMA。具体而言，含三联基序蛋白32（TRIM32）介导SUMO2/3与LAMP2A在赖氨酸残基K104、K132和K289位点的偶联。以卡波西肉瘤相关疱疹病毒为模型，我们发现TRIM32诱导的LAMP2A SUMO化激活CMA，从而在体内促进病毒持续存在、肿瘤生长和血管生成。

重要的是，TRIM32表达与卡波西肉瘤相关疱疹病毒、EB病毒和人乳头瘤病毒相关癌症患者肿瘤组织中的LAMP2A呈正相关，而靶向SUMO化LAMP2A的肽抑制剂在体外和小鼠中表现出强效的抗肿瘤和抗病毒功效。总之，该发现将LAMP2A定位为治疗病毒相关癌症的有前景的可成药靶点。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41564-026-02476-3