脂肪肝不用慌？8 周举哑铃逆转！Life Sci 最新研究揪出MTCH2和ATP5的关键作用

很多人拿到体检报告时会突然发现“脂肪肝”三个字，而这背后肥胖往往是隐形推手。当体重长期超标，脂肪不仅堆积在腰腹，还会悄悄进入肝脏，打乱肝脏的糖脂代谢节奏，慢慢诱发代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。更麻烦的是，MASLD还常与2型糖尿病“绑定出现”形成恶性循环，让肝脏损伤不断加重。

一直以来运动都是对抗肥胖及其并发症的“天然武器”，但它具体如何帮助肝脏排毒修复，又有哪些分子在背后发挥作用？最近Life Sci刊登的一项新研究Epigenetically modulated MTCH2 and regulated ATP5 in the liver of obese mice subjected to strength training终于清晰揭示了阻力训练改善肥胖小鼠肝脏问题的核心机制。

研究团队先将小鼠分为三组，分别是正常饮食的对照组（CTRL）、高脂饮食且不运动的久坐肥胖组（SOB）、高脂饮食且坚持运动的训练肥胖组（TOB）。实验第一步让SOB和TOB组小鼠食用14周高脂饮食，构建出肥胖模型；之后TOB组开始“健身计划”，内容是8周的阻力训练，主要形式为爬梯级，强度会根据小鼠能承受的最大自愿负重进行调整。

实验结束后第一个明显变化出现，TOB组小鼠的空腹血糖下降，之前存在的胰岛素抵抗症状也有所减轻。深入分析肝脏内部变化发现，这一结果的关键在于AKT蛋白。肥胖状态下AKT的磷酸化水平会下降，导致胰岛素信号断联，肝脏对胰岛素不再敏感；而阻力训练恰好修复了这个信号开关，让AKT磷酸化恢复正常，肝脏重新具备调控糖代谢的能力。

图1：8周阻力运动降低肥胖动物的胰岛素抵抗

除了修复胰岛素信号，阻力训练还帮肝脏“避开”了两个关键风险点，分别是细胞异常增殖和炎症反应。SOB组小鼠肝脏中，CDK4、CDK6这两种促进细胞增殖的蛋白含量显著偏高，容易导致肝细胞无序生长；而TOB组经过训练后，这两种蛋白的水平逐渐回落至接近正常状态。另外，肝脏中的MMP2酶也被“有效管控”，这种酶活性过高会破坏肝脏的细胞外基质让组织变得脆弱，训练后它的活性明显降低。

炎症方面的改善更为突出，SOB组小鼠肝脏中，IL-1β、Asc-1、Caspase-1等炎症因子，以及专门引发慢性炎症的NLRP3炎症小体，含量都比正常组高很多；而TOB组经过训练后，这些“炎症推手”的活性全被压制，肝脏的炎症反应减轻了一大截。

图2：阻力运动降低肥胖小鼠肝脏组织中的CDK表达

图3：阻力运动降低肥胖动物的MMP2活性并减少IL-1β表达

肝脏里线粒体的“能量工厂”功能，也是阻力训练的重点修复对象。肥胖状态下线粒体容易罢工，导致能量供应不足和代谢紊乱；但TOB组小鼠的线粒体明显复活，尤其是线粒体氧化磷酸化系统中的ATP5蛋白（即CV – vATP5A），其表达量比SOB组高了不少。ATP5是合成ATP的关键酶，它的增加直接意味着线粒体的能量合成能力增强。同时，TFAM、NRF1这些帮助线粒体新生的基因，以及Cox1、CyTB – CIII、MT-ND1这些调控能量代谢的基因，在TOB组中活性都更高，进一步印证线粒体功能得到了修复。

图4：阻力训练上调肥胖动物的ATP5表达

最让人惊喜的是，研究还发现阻力训练会通过表观遗传给肝脏调整程序，这个过程专门针对MTCH2蛋白。MTCH2是调控线粒体代谢和细胞凋亡的关键分子，肥胖状态下它在肝脏中会过度活跃，加剧脂质堆积和细胞损伤；而阻力训练改变了MTCH2启动子区的甲基化状态，相当于在表观遗传层面拨动了分子开关，让MTCH2的表达恢复正常。具体来看，负责添加甲基的DNMTs和负责去除甲基的TETs，在TOB组和SOB组中的活性完全不同，正是这种差异调整让MTCH2回归正轨。

这项研究完整梳理出阻力训练帮助肝脏康复的路径，从修复胰岛素信号、抑制炎症，到激活线粒体功能，再到通过表观遗传调控关键蛋白，每一步都有明确的分子证据支撑。对科研人员来说，这为后续寻找肥胖相关肝代谢病的治疗靶点提供了新方向；对普通人而言，这一发现更具实际意义——无需依赖药物，坚持规律的阻力训练比如举哑铃、做深蹲，或许就是保护肝脏、对抗肥胖伤害的“低成本好方法”。未来若能根据MTCH2、ATP5等分子的状态，为不同人群定制个性化阻力训练方案，还能让运动的“护肝效果”更加精准。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

da Costa Fernandes CJ, da Cruz Rodrigues VC, de Sá Pereira GJ, et al. Epigenetically modulated MTCH2 and regulated ATP5 in the liver of obese mice subjected to strength training. Life Sci. Published online November 19, 2025. doi:10.1016/j.lfs.2025.124105