Cell Reports：李鹏/徐开林团队等开发开关型CAR-T细胞

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了良好效果，但对实体瘤的疗效不佳。传统CAR-T仅靶向一个或两个抗原表位，肿瘤细胞易发生抗原丢失从而产生免疫逃逸，同时，传统CAR-T在体内的激活强度难以控制，存在安全隐患，限制了其临床应用。

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏团队、徐州医科大学徐开林团队，联合广州实验室Jean Paul Thiery团队，在 Cell 子刊 Cell Reports 上发表了题为：T lymphocytes expressing the switchable chimeric Fc receptor CD64 exhibit augmented persistence and antitumor activity 的研究论文。

该研究基于CD64可结合抗体Fc片段的特性设计出可以利用抗体进行肿瘤相关抗原重定向的开关型CAR-T细胞（CFR64 T）。

在体内外实验中，CFR64 T细胞展现出优于传统CAR-T细胞的抗耗竭能力以及抗肿瘤持续性。在小鼠模型中，CFR64 T细胞的记忆样T细胞比例显著提高。进一步的研究揭示，CFR64 T细胞所形成的免疫突触较传统CAR-T细胞更小，能更温和地激活T细胞，同时CFR64 T细胞对抗原刺激表现出更为健康的线粒体状态。

CFR64 T细胞肿瘤杀伤机制示意图

该研究揭示了免疫突触形态在CAR-T细胞抗耗竭以及抗肿瘤持续性的重要性，为提高CAR-T的持续性以及新型CAR-T的研发提供了新思路。