韩欣欣/蔡春晖/邓玮等开发类器官新技术，从单细胞悬浮液培养出大小一致的卵巢癌类器官

近日，礼升生物韩欣欣博士、蔡春晖博士及上海中医药大学附属龙华医院邓玮博士在 Cell Organoid 期刊发表了题为：Crossroad of ovarian cancer organoid culture: Single cell suspension and mechanically sheared fragment 的研究论文。

该研究开创了一种建立卵巢癌类器官的新技术，从单细胞悬浮液培养出大小一致的类器官，从而促进了高通量化疗药物筛选平台的建立。该研究为开发量身定制的治疗策略开辟了一条有前景的道路，特别是在肿瘤研究领域。

从组织碎片生成患者特异性类器官是个性化医疗的一个重要进步，主要是因为其在评估药物应答方面的有效性。然而，该技术面临着生成的类器官大小不一致的挑战，这影响了其在高通量药物筛选中的适用性。

类器官大小的变化会导致药物穿透和反应不一致，影响结果的稳健性。模型的表型评估因患者内部和患者之间的类器官大小差异、细胞异质性和动态反应而变得复杂。

研究团队之前方法是利用组织碎片培养类器官，但由于这些大小不一致，导致了观察到明确的药物反应变得复杂。这提示了我们统一的类器官大小的重要性，从而确保一致的药物暴露和更有临床意义的结果。

在这项最新研究中，研究团队开创了一种从单细胞悬浮液培养大小一致的类器官的新方法，这一技术在卵巢癌模型的高通量药物筛选中特别有优势。

这一过程涉及从消化培养的类器官中产生单细胞悬浮液，这些单细胞悬浮液在培养第三天自组织成大小一致的类器官。研究团队对这些类器官的生长和组织学属性进行了细致评估，确认了它们保留了与来自组织碎片培养的相似的组织特征。

值得注意的是，这些类器官显示出对药物治疗的显著反应，这是由全面的细胞活力测定所证明的。此外，当这些类器官被包埋在基质凝胶中时，它们能够持续生长并保持其独特的特征，突出了这种培养方法的适应性，特别是对于需要基质凝胶的实验。

该方法显著提高了化疗药物筛选的可重复性和稳健性，在96孔板中使用卡铂治疗可产生可重复的药物反应，变异系数低于40%，这表明了单细胞悬浮培养的类器官可用于可重复的高通量药物筛选，在卵巢癌个性化药物筛选方面显示出巨大潜力。

类器官对化疗的反应

该研究为开发量身定制的治疗策略开辟了一条有前景的道路，特别是在肿瘤研究领域，针对卵巢癌治疗的细微差别量身定制治疗策略。