Blood：小型临床试验表明自然杀伤细胞移植有望治疗复发的急性骨髓性白血病

2021年12月19日讯/生物谷BIOON/---一种利用免疫系统中的“自然杀伤细胞（NK细胞）”的免疫疗法已被证明对治疗一些复发的急性骨髓性白血病（AML）成年患者有效。如今，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员在一项小型临床试验中发现，NK细胞也能帮助一些患有复发性AML且几乎没有其他治疗选择的儿童和青年患者。这项临床试验纳入8名1至30岁的患者。相关研究结果于2021年12月6日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“Donor Memory-like NK cells Persist and Induce Remissions in Pediatric Patients with Relapsed AML after Transplant”。

论文第一作者、华盛顿大学圣路易斯医学院儿科助理教授Jeffrey J. Bednarski博士说，“参加这项研究的所有患者都患有极具侵袭性的AML。所有这些人所患的白血病都在干细胞移植后复发，在他们被转到这项研究之前，对几种治疗方案都没有反应。这是一种非常具有挑战性的疾病，没有一名患者有任何治愈的选择。这些患者的生存预期基本上为零。对于这种真正具有挑战性的疾病来说，三名患者仍然活着是非常令人鼓舞的。”

AML是一种血液和骨髓的癌症，它会导致不成熟的白血细胞过度增殖，从而排挤出健康的血细胞。标准治疗包括化疗和来自供者的干细胞移植，后者可能会导致长期缓解。但对于干细胞移植后癌症复发的患者来说，这种疾病变得非常难以治疗，大多数患者最终在几个月到一年内因疾病进展而死亡。

在接受这项研究性治疗的8名患者中，有4人在治疗后第28天达到完全缓解。这4人中的两人保持这种缓解长达三个多月，其中的一名患者在治疗两年多后的今天仍处于缓解期。3名进入缓解期的患者后来出现癌症复发。在这三名患者中，有2人能够接受第二次干细胞移植，他们仍然活着，并且情况良好。另外还有两名患者对这种疗法有部分反应，即他们的疾病症状减少了，但没有进入缓解状态。其余两名患者对该疗法没有反应。

Bednarski说，“我们发现供者的NK细胞发生增殖，持续存在，并对大多数患者的白血病保持高度活性超过三个月。患者对这种疗法的耐受性也很好，他们几乎没有出现任何毒副作用。”

NK细胞是一种免疫细胞，可以攻击外来或受损的细胞，包括细菌或病毒感染的细胞，甚至癌细胞。华盛顿大学研究人员过去的研究工作已表明，NK细胞攻击癌细胞的能力可以通过让暴露于一种特定的细胞因子混合物而得到加强。从供者那里收集NK细胞，然后在实验室中暴露于三种称为IL-12、IL-15和IL-18的细胞因子的混合物中。这种暴露激活了NK细胞并促使它们记住这种激活。当这些细胞因子诱导的记忆样NK细胞（memory-like natural killer cell）被给予患者时，由于这种预先激活，它们在攻击癌症时更具积极性。

论文通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院医学博士Todd A. Fehniger教授说，“这项研究的一个独特角度是，我们使用患者的原始干细胞供者的细胞来产生记忆样NK细胞，因此这些细胞不会被患者的免疫系统排斥，但仍然能够对抗白血病。我们也很高兴看到有证据表明这些细胞是非常安全的。它们没有发生有时在基于T细胞的细胞疗法中出现的严重副作用。利用这项临床试验中的前沿科学技术，我们如今还了解到这些记忆样NK细胞非常独特，甚至与传统的NK细胞相比也是如此。”

图片来自Frontiers in Immunology, 2017, doi:10.3389/fimmu.2017.00631。

Fehniger实验室开发出产生细胞因子诱导的记忆样NK细胞的方法，并领导了这些细胞在成年AML患者中开展的这项初始临床试验。

根据针对这8名患者的临床经验，这些作者正在对这种治疗方案进行一些修改，以努力使它对未来的患者更加有效。Bednarski说，他们将把记忆样NK细胞与不同的化疗结合起来，以便探究这是否能优化对白血病细胞的杀伤力。他们还将第二次输注记忆样NK细胞，以延长这些细胞在体内扩增并杀死白血病细胞的时间。

Fehniger说，“我们计划在一项正在进行的研究中使用这种方法治疗更大的儿科和成人患者群体。记忆样NK细胞也正在被探索作为其他癌症的实验性治疗方法，包括实体瘤，如黑色素瘤和头颈癌，这确实是该领域取得的令人兴奋的进展。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jeffrey J Bednarski et al. Donor Memory-like NK cells Persist and Induce Remissions in Pediatric Patients with Relapsed AML after Transplant. Blood, 2021, doi:10.1182/blood.2021013972.