科伦博泰Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗宫颈癌临床数据亮相ESMO 2024！ADC+肿瘤免疫有望重新定义宫颈癌治疗标准

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行，科伦博泰生物（6990.HK）TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗（可瑞达®）用于复发或转移性宫颈癌（CC）患者的疗效及安全性数据摘要已在ESMO官网披露。

*图片来自ESMO官网摘要

宫颈癌发病率居全球妇科三大恶性肿瘤之首，是导致女性癌症死亡的第四大原因。据世界卫生组织（WHO）统计，2022年全球女性宫颈癌新发病例约66.2万例，占所有肿瘤的3.3%，位居第八，死亡人数约34.9万例，占所有肿瘤的3.6%，位居第九[1]。

宫颈癌也是中国发病率最高的妇科肿瘤，据《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》显示，中国妇科肿瘤的发病率继续呈现上升的趋势，其中宫颈癌年发病例数为119300例，年死亡病例数为37200例[2]。此外，根据SGO大会的报道，宫颈癌属于高表达Trop-2的恶性肿瘤，既往研究报告过表达比例高达90%以上[3]。根治性手术、放疗以及化疗的合理应用对早期宫颈癌的有一定治疗控制效果，但是大多数宫颈癌患者在治疗结束后的2年内发生转移或复发[4]，这些晚期宫颈癌患者的5年生存率低于20%[5]。

ESMO摘要显示，此项研究招募了已接受含铂双药化疗及靶向治疗（包括贝伐珠单抗和PD-1单抗）的复发或转移性宫颈癌（R/M CC）患者。截至2024年3月25日，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估，中位随访时间为6.2个月，ORR为57.9%，其中3例完全缓解。6个月DoR率为82.1%，6个月PFS率为65.7%。其中：在已接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到明显缓解，ORR为68.8%，表明芦康沙妥珠单抗在已接受肿瘤免疫治疗的患者中仍具备强有力的疗效。安全性方面，芦康沙妥珠单抗联合方案并未增加新的安全信号，整体安全可控。

*图片来自2024.V1 NCCN诊疗指南

化疗及靶向治疗是NCCN推荐的复发或转移性宫颈癌患者二线及以上的标准治疗方案，紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、拓扑替康、吉西他滨、氟尿嘧啶等标准化疗的ORR一般10%~20%，mPFS通常在3个月左右，贝伐珠单抗ORR为10.9%，mPFS为3.4个月。帕博利珠单抗（K药）单药治疗的ORR为20%~30%，mPFS为4个月左右。芦康沙妥珠单抗临床数据显著优于现有标准治疗方案，并且芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗也明显提升了帕博利珠单抗的疗效。

与其他已获批宫颈癌适应症的ADC药物相比，TF-ADC替索单抗（Tivdak）新晋纳入NCCN指南，Tivdak的innovaTV301的III期临床试验显示，其ORR为17.8%，mPFS为4.2个月，芦康沙妥珠单抗作为Trop2靶点的ADC在宫颈癌治疗领域展现出比Tivdak更优的疗效。默沙东已启动的全球3期研究（NCT06459180）中已将Tivdak作为对照药物，显示出此医药巨头对芦康沙妥珠单抗Trop2 ADC的信心。

此次芦康沙妥珠单抗在ESMO大会的数据公布，证实了其在复发或转移性宫颈癌患者中的疗效，有望重新定义宫颈癌患者的治疗选择，不仅为患者带来了新的希望，还预示着宫颈癌治疗领域的一个潜在的治疗新标准即将诞生。

深耕ADC创新分子研发十余年，科伦博泰作为国内首批及全球少数建立集成ADC开发平台的公司之一，其核心产品芦康沙妥珠单抗过往在乳腺癌、肺癌领域已展现优异疗效，此次妇科肿瘤领域数据也令人眼前一亮，持续展现该产品「Best-in-Class」及不断拓宽适应症的潜力。与默沙东的合作，进一步推动芦康沙妥珠单抗的全球多中心III期临床研究进展，提升全球临床价值，有望使芦康沙妥珠单抗成为继K药后泛癌种显著获益的ADC大单品。

参考资料：

[1][WHO (2022)] Globocan 2022: World.

[2]《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》.

[3]：Society of Gynecologic Oncology.

[4][Pfaendler KS, Tewari KS (2016)] Changing Paradigms in the Systemic Treatment of Advanced Cervical Cancer. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 214(1): 22-30. 

[5]SEER Cancer Stat Facts: Cervical Cancer. National Cancer Institute.