《分子精神病学》：迄今最大规模研究发现，未成年时患精神疾病，大脑灰质体积减小

一项随访40年的研究显示，60%的EOP患者长期结局较差[1]，并且与成人时期发病的精神疾病相比，大脑受到的影响可能更大[2,3]。

此前的研究受到样本量小、大脑检测区域不同和统计学能力的限制，得出的EOP对大脑结构影响的结果不一致。

在最近的《分子精神病学》杂志上，英国伦敦国王学院研究人员领导的团队发表了迄今最大规模的EOP患者脑成像研究结果[4]，他们发现，EOP患者普遍表现出灰质体积较小，并且几乎所有脑区都存在这一现象，在扣带回中部尤为明显，这是大脑中与情绪、学习和记忆形成和处理有关的区域。

研究团队采用了荟萃分析增强神经成像遗传学计划（ENIGMA）中，来自挪威、西班牙、加拿大、意大利、澳大利亚和英国的15个独立队列的482名EOP患者和469名健康对照（HC）的大脑扫描图像，使用专门开发的分析工具ENIGMA VBM，以标准化的方式处理图像并进行自动质量控制，帮助进行图像分析。

参与研究的EOP患者接受大脑扫描时的年龄为14-26岁，平均为17.1岁，发病年龄为15.3岁。

与HC相比，所有EOP患者均观察到普遍较小的灰质体积，在扣带回中部的减小达到峰值，没有发现灰质体积增加的脑区。在仅在18岁前接受大脑扫描的13个队列的亚组分析中，也得到了类似的结果。另外，EOP患者的双侧下纵束的白质体积也较小，同样没有发现白质体积增加的脑区。

EOP患者不同脑区灰质体积减小

EOP患者的总灰质体积相比HC显著降低，而总白质体积没有显著差异。EOP发病年龄较大与右小脑、左小脑、左顶下叶和丘脑的灰质体积较小有关，并且EOP发病年龄越大，小脑中脚的白质体积越小。

研究人员还发现，较高的氯丙嗪（CPZ）等效剂量（以氯丙嗪的起效剂量作为精神疾病治疗药物剂量换算的基础标尺，例如100mg氯丙嗪等效4-5mg奥氮平、75-150mg喹硫平）与普遍较小的灰质体积有关。

较高的氯丙嗪等效剂量与较小的灰质体积

总的来说，这项研究表明，EOP患者各个脑区普遍有较小的灰质体积，白质体积受影响很小，发病年龄较晚和接受高剂量精神疾病治疗药物的患者灰质体积较小。未来，对EOP患者的纵向研究将有助于阐明这些异常是发病时固定的，还是随着时间的推移而发展的。

研究人员补充，灰质主要在处理大脑中的信息，在记忆、情绪和运动等日常功能中发挥重要作用，因此，了解这种变化意味着什么很重要。他们还希望这项研究能够为未来的研究提供基础，甚至用于辅助诊断和追踪治疗有效性的标志物。

参考文献：

[1] Remschmidt H, Martin M, Fleischhaker C, et al. Forty-two-years later: the outcome of childhood-onset schizophrenia[J]. Journal of Neural Transmission, 2007, 114: 505-512.

[2] Kim G W, Kim Y H, Jeong G W. Whole brain volume changes and its correlation with clinical symptom severity in patients with schizophrenia: A DARTEL-based VBM study[J]. PloS one, 2017, 12(5): e0177251.

[3] Huang P, Xi Y, Lu Z L, et al. Decreased bilateral thalamic gray matter volume in first-episode schizophrenia with prominent hallucinatory symptoms: A volumetric MRI study[J]. Scientific reports, 2015, 5(1): 14505.

[4] Si S, Bi A, Yu Z, et al. Mapping gray and white matter volume abnormalities in early-onset psychosis: an ENIGMA multicenter voxel-based morphometry study[J]. Molecular Psychiatry, 2024: 1-9.