Nature：科学家开发出有望克服癌变肿瘤免疫防御的新型疫苗

大多数的癌症疫苗能靶向作用肽类抗原，由于向T细胞呈递肽的主要组织相容性复合物（MHC）分子存在巨大的个体差异，因此研究人员有必要进行个性化的定制，此外，肿瘤能通过干预肽类呈递的机制来频繁躲避T细胞介导的免疫力。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack”的研究报告中，来自美国、日本等多个国家的研究人员通过研究开发出了一种新型疫苗，其或能通过克服肿瘤的防御系统来帮助宿主机体免疫系统破坏癌变的肿瘤，文章中，研究人员描述了这类新型疫苗以及其如何在小鼠和猕猴模型中发挥作用的。

直到最近，能帮助临床医生治疗癌症患者的唯一可用工具就是化疗、放疗和外科手术，近日，研究人员正在开发新型疫苗来抵御癌症，比如，抵御HPV相关疾病的新型疫苗或许就能降低人类患宫颈癌和其它类型癌症的风险，其它的研究工作则涉及靶向作用肽类抗原，且被证明是有效的，但只有是在非常有限的情况下。这项研究中，研究人员开发了一种更为普遍的疫苗，他们认为这种疫苗能帮助多种类型癌症患者抵御多种癌症。

这种新型疫苗能通过剥夺肿瘤所使用的主要防御性策略的一种来发挥作用，即从其表面裂解T细胞核自然杀伤性细胞，当机体检测到一种正在生长的肿瘤并提醒宿主机体的免疫系统时，就回招募这类细胞。通过在其表面贴上MICA和MICB蛋白后再使其脱落，肿瘤就能自由生长，这类新型疫苗能通过干预整个裂解过程来发挥作用，从而预防肿瘤细胞脱落并杀死免疫细胞，新型疫苗还能通过增加肿瘤细胞表面的蛋白密度来破坏这一裂解过程，因此研究人员将其描述为“煽动性保护性免疫”（inciting protective immunity）。

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到目前为止，这种疫苗被证明在小鼠和猕猴模型中是安全且有效的，研究人员指出，有迹象表明，当这种疫苗与放疗结合使用时或许效果会更好，目前他们正在涉及一项临床试验来在人类机体中检测这种新型疫苗。综上，本文研究结果表明，这种新型疫苗在一种重要的临床环境中是非常有效的，在术后切除高度转移的原发性肿瘤后进行免疫，或能抑制随后转移性癌症的生长，这种疫苗的设计甚至还能促使机体的保护性免疫抵御具有常见逃逸突变的肿瘤类型。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Badrinath, S., Dellacherie, M.O., Li, A. et al. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature (2022). doi：10.1038/s41586-022-04772-4