Nat Metabol：能调节机体胰岛素稳态的Inceptor受体或有望帮助开发治疗糖尿病的新型疗法

第一阶段胰岛素分泌的迟钝和胰岛素缺乏是β细胞功能障碍和糖尿病表现的指标，因此，深入理解调节胰岛素稳态的分子机制或许能为补充胰岛素含量并恢复β细胞的功能提供切入点。早在2021年，研究人员就通过研究发现了胰岛素抑制受体“Inceptor”及其能在胰岛素信号通路中作为抑制子。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Inceptor binds to and directs insulin towards lysosomal degradation in β cells”的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过研究揭开了Inceptor受体的另一种重要的功能，即其能结合胰岛素并指导其在β细胞中的分解，这一研究发现或有望帮助开发不仅能增强β细胞功能而且还能促进开发糖尿病的新型治疗性方法。

Inceptor受体和胰岛素受体都位于β细胞表面，然而Inceptor能阻断胰岛素受体的功能，从而降低细胞胰岛素的敏感性并减弱信号通路，当前研究结果表明，Inceptor能结合β细胞中的多余胰岛素并引导其发生降解。研究者Heiko Lickert说道，对Inceptor的功能进一步深入理解或许能帮助揭示β细胞如何调节胰岛素的稳态。

IIR的敲除或能改善干细胞β细胞分化和生存

β细胞中Inceptor水平的增加表明，该受体在胰岛素分泌过程中扮演着重要角色，而胰岛素的分泌受到了β细胞的调节，这一过程往往在糖尿病患者经常受损，从而就会导致机体血糖水平升高，通过阻断Inceptor的功能，研究人员就能补充β细胞的胰岛素储存，并增强胰岛素的分泌从而预防β细胞发生死亡。尤其是在已经损伤的细胞中，阻断Inceptor的功能会帮助增强胰岛素的产生并保护β细胞免受损伤。

本文研究结果表明，特异性地靶向作用Inceptor或许能作为一种有希望的策略来改善糖尿病患者体内产生胰岛素的细胞的功能。研究人员的目标是开发一种新型疗法来支持细胞中的胰岛素平衡并延长其生存期，而基于本文研究发现，诸如此类疗法尤其能帮助早期2型糖尿病个体减缓疾病的进展并降低机体发生并发症的风险。

为了将这些研究发现凑够实验室转化到现实世界的应用中，研究者Lickert成立了一家初创公司，该公司主要致力于研发能特异性阻断Inceptor从而保护或再生β细胞的新型药物，临床前研究最初需要测试这些新型疗法的安全性和有效性。研究者的目标就是能为临床试验铺平道路从而帮助开发出治疗糖尿病患者的新型疗法。

综上，本文研究结果揭示了机体中β细胞胰岛素转换的基本机制，并识别出Inceptor或能作为机体胰岛素降解的特殊受体。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Siehler, J., Bilekova, S., Chapouton, P. et al. Inceptor binds to and directs insulin towards lysosomal degradation in β cells. Nat Metab (2024). doi：10.1038/s42255-024-01164-y