Nature:新研究揭示治疗心血管疾病的新靶点
来源：本站原创 2020-12-04 00:25
在最近一项研究中，来自CNIC的科学家已经确定，线粒体蛋白可以作为诊断心血管疾病（的潜在标志物，并且可以作为未来治疗的目标。该研究发表在《Nature》杂志上。
2020年12月4日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中，来自CNIC的科学家已经确定，线粒体蛋白可以作为诊断心血管疾病的潜在标志物，并且可以作为未来治疗的目标。该研究发表在《Nature》杂志上。
心血管疾病是世界上主要的死亡原因，其中大多数CVD死亡是由心脏病发作或中风引起的。引发这些事件的血块的主要潜在原因是动脉粥样硬化，这是一种慢性炎性疾病，会在血管壁上产生由细胞碎片，脂肪和纤维物质组成的斑块。动脉粥样硬化在临床上表现为血栓形成（血管内的血块），这是急性心肌梗塞和中风的主要原因。
（图片来源：Www.pixabay.com）
动脉粥样硬化可能在没有症状的情况下发展许多年，因此迫切需要用于诊断和治疗的新工具。 CNIC的研究负责人Almudena Ramiro博士解释说：“我们知道动脉粥样硬化包括一种免疫学成分，而先天性和适应性免疫系统都与这种疾病的发生和发展有关。”然而，关于B细胞在这些过程中的特异性反应或这些细胞在动脉粥样硬化过程中产生的抗体库知之甚少。
现在发表在《Nature》杂志上的新研究表明，线粒体蛋白ALDH4A1是一种与动脉粥样硬化有关的自身抗原。自身抗原是人体产生的分子，通过各种机制被识别为外来分子并触发免疫反应。拉米罗说：“ ALDH4A1被动脉粥样硬化过程中产生的保护性抗体识别，使其成为该疾病的可能治疗靶标或诊断标记。
这项研究的特点是缺乏低密度脂蛋白受体（LDLR-/-）的小鼠与动脉粥样硬化相关的抗体反应，并喂养高脂饮食。在研究过程中，CNIC团队与德国癌症研究中心（DKFZ），西班牙心血管生物医学研究网络（CIBERCV），希门尼斯·迪亚兹基金会医学研究所以及University ofAutónomade Madrid的研究人员进行了合作。
第一作者Cristina Lorenzo在描述这项研究时说：“我们发现动脉粥样硬化与生发中心特异性抗体的产生有关，那里的B细胞使抗体多样化并分化为高亲和力记忆B细胞和浆细胞。”
为了研究动脉粥样硬化过程中产生的抗体库，研究团队基于分离单个B细胞并对其抗体基因进行测序，进行了高通量分析。 “对1700多个抗体基因的序列分析表明，患有动脉粥样硬化的小鼠产生了独特的抗体库。这些抗体的产生使我们能够研究其靶标（它们的抗原特异性）和功能特性，”
在与动脉粥样硬化相关的抗体中，研究小组发现，抗体A12不仅能够识别易患动脉粥样硬化的小鼠，而且能够识别来自颈动脉粥样硬化患者的样品中的斑块。 “蛋白质组学分析表明，A12能特异性识别线粒体蛋白 ALDH4A1，在动脉粥样硬化的背景下，该蛋白被鉴定为自身抗原的一种。”
“研究表明，ALDH4A1聚集在斑块中，并且血浆浓度在易患动脉粥样硬化的小鼠和患有颈动脉粥样硬化的人类患者中升高，从而将ALDH4A1确立为该疾病的可能生物标记。”
研究小组还发现，向易患动脉粥样硬化的小鼠中输注A12抗体可延迟斑块形成并降低游离胆固醇和LDL的循环水平，这表明抗ALDH4A1抗体在预防动脉粥样硬化方面具有治疗潜力。 “这些结果扩大了我们对动脉粥样硬化过程中体液反应的认识，并突出了ALDH4A1作为一种新的生物标志物以及A12作为该病治疗剂的潜力。”（生物谷 Bioon.com）
原始出处：ALDH4A1 is an atherosclerosis auto-antigen targeted by protective antibodies, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2993-2 , www.nature.com/articles/s41586-020-2993-2
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