Nat Med：新研究表明巨细胞病毒可能改善免疫检查点阻断疗法治疗皮肤癌的效果

巨细胞病毒（CMV）是一种常见的疱疹病毒，虽然通常没有症状，但约有 50%-60%的英国成年人终生携带这种病毒。在健康人体内，免疫系统让CMV处于休眠状态。然而，这一过程深刻地改变了免疫系统的运作方式。

在一项新的研究中，牛津大学领导的一个研究团队探讨了 CMV 如何影响 341 名接受免疫检查点阻断（一种免疫疗法）的黑色素瘤患者的免疫反应。他们指出CMV可能会对黑色素瘤患者对当前治疗方法的反应产生积极影响。相关研究结果发表在Nature Medicine杂志上。

黑色素瘤是一种皮肤癌，如果不及早发现就很难治愈。免疫疗法提高了黑色素瘤的存活率，但并非所有患者都能从中受益，有些患者还会产生抗药性。有时，患者会因免疫疗法（尤其是接受联合疗法的患者）而产生副作用，这些副作用可能会改变患者的生活，在某些情况下甚至会导致患者死亡。

这项研究表明CMV 感染可能会改善接受低强度免疫疗法的黑色素瘤患者的治疗效果，同时还能显著降低严重副作用的发生频率，这在同类研究中尚属首次。研究团队还发现，CMV 感染有可能延缓黑色素瘤的发展和扩散，这表明对 CMV 的免疫反应也可能影响癌症发展。

主要发现包括：

（1）更好的免疫疗法反应：CMV阳性患者对单药PD-1疗法的反应更好，其中该疗法通过阻断PD-1蛋白来帮助免疫系统攻击癌细胞。在接受这种疗法预防黑色素瘤复发的患者中，CMV 阳性患者复发的可能性也更小。不过，这项研究发现，联合疗法的反应率并无变化。这表明，检测CMV状态可能有助于医生在未来更好地对黑色素瘤进行个性化免疫治疗。

（2）更少的严重副作用： CMV阳性患者在治疗过程中出现严重免疫相关并发症的比例较低，其中最明显的是结肠炎。这表明，在治疗前了解患者的 CMV 状态有助于预测、预防或更好地控制副作用。

（3）可能预防转移性黑色素瘤（MM）： 与未感染 CMV 的人相比，感染CMV 的人患转移性黑色素瘤（从皮肤扩散到身体其他部位的癌症）的时间较晚。BRAF突变肿瘤患者（BRAF基因的改变可导致细胞生长失控，约有40%的黑色素瘤患者存在这种情况）似乎得到了额外的保护。这一研究结果表明，CMV可能会在一定程度上保护黑色素瘤患者。进一步研究CMV是如何做到这一点的，可能有助于开发旨在预防黑色素瘤复发的疗法。

这个由牛津大学癌症免疫遗传学教授Benjamin Fairfax领导的研究团队发现，这些效应可能是由于CMV病毒刺激了一组T细胞，而T细胞是抗癌过程中至关重要的免疫细胞。

Fairfax 教授在谈到这些研究结果时说，“目前治疗癌症的免疫疗法可能会对一些患者产生严重的副作用，有时可能会导致终身的并发症。患者之前是否感染过CMV有助于根据患者的具体情况确定免疫疗法是否有效或是否会产生副作用，这也是决定采用哪种疗法的关键因素。我们的研究还对我们了解皮肤癌（包括黑色素瘤）的发展具有潜在的根本性意义，因为它表明，与癌症无关的影响免疫系统的因素会对黑色素瘤的发展产生意想不到的影响。”

这是首次证明一种与癌症无关的普通病毒（CMV）会影响黑色素瘤的发展和治疗反应。要在更大的患者群体中证实这些发现，并探索是否可以利用基于CMV的策略来提高当前免疫疗法的有效性，还需要进一步的研究。

不过，这些发现可能为个性化免疫疗法开辟新的途径，使药物更好地治疗最需要的人群，并降低有害副作用的风险。这些研究结果还表明，患者的病毒感染史可能是预测治疗成功与否的关键因素。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Gusztav Milotay et al, CMV serostatus is associated with improved survival and delayed toxicity onset following anti-PD-1 checkpoint blockade, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03647-1.