维立西呱在心衰儿童中的II/III期临床研究启动

2023年3月15日，拜耳公司及研发伙伴默沙东公司（美国默克公司）宣布VALOR II/III期研究首个患者已经入组。该研究将考察维立西呱在年龄大于28天至18岁的左心室收缩功能障碍的儿童患者中的疗效、安全性和药代动力学。VALOR是维立西呱在儿童心衰方面的关键性研究。

任何年龄都可能发生心衰，儿童心衰的发病率在升高。虽然儿童心衰发病率低，每10万名儿童中最多只有7人，但对这类儿童或青少年的影响很大，院内死亡率为7-26%。心衰症状包括不能正常成长、呼吸短促或呼吸频率增加（呼吸急促）、疲倦和疲劳、液体潴留和从事体力劳动的能力下降。 患有心衰的儿童住院治疗的可能性比没有心衰的儿童高24倍。

费城儿童医院心脏中心联合主任兼心脏科主任、VALOR指导委员会主席Joseph Rossano教授说：“确诊心衰对儿童和他们的家庭来说是毁灭性消息，儿童心衰病情复杂多样，维立西呱因其独特的作用机制，在成人患者中与其他治疗方法一起使用时耐受性良好，所以可能成为儿童心衰的重要治疗选择。”目前在欧盟还没有获得批准用于治疗儿童慢性心衰的药物。

拜耳处方药事业部执行委员会成员及研发负责人Christian Rommel博士说：“心衰在老年人中更为常见，但儿童也会受影响，而专门针对儿童心衰开展的临床研究很少。随着VALOR研究启动，我们希望能弥补这一空白，并考察维立西呱是否可以作为儿童心衰的治疗选择。”

维立西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可显著降低近期发生过心衰加重事件的射血分数降低的心衰成年患者发生心血管死亡或住院的风险，该药特异性修复受损的NO-sGC-cGMP通路，该通路在心衰进展中起关键作用。 在关键性VICTORIA研究中，维立西呱在标准心衰治疗的基础上仍显示出疗效，并被国际上主要的心衰指南推荐用于治疗射血分数降低的慢性心衰（如ESC指南推荐IIb级）。 

VALOR是一项随机、安慰剂对照、双盲的试验，招募患者年龄大于28天至小于18岁，有系统性左心室收缩功能障碍和左心室射血分数降低导致的症状性慢性心衰史。主要终点是N端脑钠肽（NTproBNP）的血浆浓度从基线到第16周的变化。

参考资料

1， Amdani S et al. JACC. 2022;17;79(19):1917-28.

2， Ahmed H, VanderPluym C. Cardiovasc Diagn Ther 2021;11(1):323-335

3， Ferreira JP et al. Global Heart. 2019 Sep 1;14(3):197-214

4，Armstrong PW, et al. N Engl J Med 2020;382:1883–1893

5， Tromp J et al. J Am Coll Cardiol 2022;10:73–84

6，Heidenreich PA, et al. Circulation. 2022;145:e895–e1032

7， McDonald M et al. Can J Cardiol 2021;37:531–546

8，Tsutsui H et al. J Card Fail 2021;27:1404–1444

9，McDonagh TA et al. Eur Heart J 2021;42:3599–3726

10，Ezekowitz JA et al. JACC Heart Fail. 2020;8:931-939

11，Pieske B et al. Eur J Heart Fail. 2014 Sep: 1026-38