AUTOIMMUN REV：系统性红斑狼疮患者抗磷脂抗体与自身免疫性溶血性贫血风险的系统评价和meta分析

抗磷脂综合征(APS)定义为在至少12周内出现两次或多次抗磷脂抗体(aPL)并且有临床表现（血栓形成或妊娠发病率），然而，许多研究已经确定了与aPL相关的其他临床特征，称为“非标准”临床表现，这些临床表现包括血小板减少、活细胞、非血栓性神经系统表现、aPL相关肾病和心脏瓣膜疾病。抗磷脂综合征可能作为一种独立的疾病发生，称为原发性APS，或与另一种自身免疫性疾病有关，如系统性红斑狼疮(SLE)，在SLE和APS中都可以观察到溶血性贫血。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

先前的一项研究已经确定血小板减少症与SLE患者的aPL相关，但与溶血性贫血的关联还不清楚，此外，与溶血性贫血相关的aPL谱仍有待确定。因此，本研究的目的是通过系统评价和meta分析来调查aPL与SLE患者溶血性贫血之间的关联，并确定与不同aPL谱相关的溶血性贫血风险。

纳入研究的特征 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

评估SLE患者溶血性贫血风险的汇总数据 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

该研究中SLE参与者总数为8286，考虑到报告参与者性别的研究，女性参与者总数为3909，参与者的平均年龄从27±13岁到52±10.7岁不等。有26项研究报告了抗心磷脂抗体(aCL)的存在，12项研究评估了狼疮抗凝剂(LA)，4项研究评估了抗β2-糖蛋白1抗体(β2GP1)。在包括8286名SLE患者在内的38项研究中，有446/2176(20.5%)名aPL阳性患者患有溶血性贫血，在aPL阴性患者中观察到531/6110 (8.7%)名溶血性贫血病例，与aPL阴性患者相比，aPL阳性患者发生溶血性贫血的风险为2.83(95%CI:2.12-3.79)。

根据抗磷脂抗体的类型患溶血性贫血的风险（抗人球蛋白试验阴性或阳性） 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

根据抗磷脂抗体的类型出现抗人球蛋白试验阳性的风险 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

在aPL阳性和aPL阴性患者中溶血性贫血患者的百分比为：LA:78/335(23.3%)vs190/2433(7.8%)、免疫球蛋白G(IgG)-aCL:169/1078(15.7%)vs238/2596(9.2%)、免疫球蛋白M(IgM)-aCL:150/847(17.7%)vs320/4138(7.7%)、IgG-抗β2gp1:11/58(19.0%)vs29/344(8.4%)、IgM-抗β2gp1:9/35(25.7%)vs24/245(9.8%)。除低滴度aCL外，具有任何aPL测试和同种型的SLE患者发生溶血性贫血的风险显著增加，而关于抗人球蛋白试验阳性的风险，LA和IgG-aCL的风险估计值较高。

根据研究规模增加的累积meta分析 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

根据增加的出版日期进行累积meta分析 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

根据增加的Newcastle-Ottawa得分(NOS)进行累积meta分析 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

系统性红斑狼疮患者与抗磷脂抗体相关的溶血性贫血风险的漏斗图 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913

当按增加研究规模排序时大样本研究与较低的风险估计值相关，而按发表日期升序排列的研究累积meta分析表明，溶血性贫血的风险估计在1985年和1993年之间变化很大，随后稳定，当按增加NOS排序时，高质量的研究与较低的风险估计值相关。研究者为这项meta分析生成的漏斗图显示出轻度不对称，而发表的阳性研究数量与阴性研究相同，但Begg和Mazumdar秩相关检验(P=0.07)和Egger检验(P=0.11)均未发现有统计学意义的发表偏倚。尽管如此，为了抵消任何轻微的发表偏倚，使用Tweedie的修剪和填充方法进行调整，溶血性贫血的风险仍然显著增加：ORadjusted=2.39 (95%CI:1.74-3.29)（随机效应）。经典的故障安全数字，对应于需要添加到该研究的meta分析中的未发表或缺失的不显著研究的数量，以将总体统计显著观察结果降低到不显著，这个数值位1274，即每一个观察到的研究(n=38)需要33个缺失的研究来抵消效应量。

这项系统评价和meta分析汇集了大量研究，有充分的证据表明aPL与SLE患者溶血性贫血风险增加2.8倍密切相关。研究者已经确定了aPL谱，尤其是IgM-aPL同种型，这可能有助于SLE患者溶血性贫血的风险分层，并且在溶血性贫血和aPL的SLE患者中，根据不同的aPL情况进行危险分层可指导临床治疗。（生物谷 bioon）

参考文献

Inès Bernardoff et al. Antiphospholipid antibodies and the risk of autoimmune hemolytic anemia in patients with systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis. AUTOIMMUNITY REVIEWS(2021 Aug 8) doi：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102913