Cancer Immunol Res：γδT细胞或能帮助有效抵御人类三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种最具侵袭性和致命性的乳腺癌，患者的治疗方法往往有限，且其复发率较高。三阴性乳腺癌的肿瘤生长和复发往往是由乳腺癌干细胞所驱动的，因此目前研究人员迫切需要开发出改进型的疗法来消除这些顽强难以应对的癌细胞。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“Breast Cancer Stem Cell–Derived Tumors Escape from γδ T-cell Immunosurveillance In Vivo by Modulating γδ T-cell Ligands”的研究报告中，来自弗莱堡大学等机构的科学家们通过研究发现，乳腺癌干细胞的协调分化和代谢改变或许会使其对宿主机体的免疫系统变得不可见，而利用药物唑仑膦酸(zolendronate)来抵消这种代谢改变或许就能使利用γδT细胞的免疫疗法来更加有效地抵御三阴性乳腺癌。

研究者表示，γδT细胞能识别并杀死产生压力诱导分子和磷酸抗原（癌细胞的常见共同特征）的癌细胞，由于γδT细胞与其它类型的T细胞工作方式不同，因此其正在被研究是否能作为当前免疫疗法的替代疗法；在当前研究中，研究人员利用离体的癌细胞和最近开发的小鼠模型测试了γδT细胞对三阴性乳腺癌的治疗效应，这种小鼠模型密切复制了在人类患者机体中所发现的肿瘤特性。

γδT细胞或能帮助有效抵御人类三阴性乳腺癌。

图片来源：Cancer Immunology Research (2023). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-22-0296

尽管γδT细胞在抵御来自患者机体的离体乳腺癌干细胞上表现出了很好的效果，但其在小鼠模型机体中发挥的作用效果仍然很弱，这或许是由于癌细胞的适应性使其并不会被宿主机体的免疫系统所注意到。这些适应性包括所谓的甲羟戊酸途径（mevalonate pathway）的下调，该途径是一种能帮助产生磷酸抗原的代谢途径，也是γδT细胞所能识别的一类分子。这种逃逸机制很有可能也会发生在三阴性乳腺癌患者机体中，而对公共患者数据库中的数据分析后，研究者发现，减少甲羟戊酸途径中关键分子的表达或许与患者较差的预后直接相关。

这种新发现的逃逸机制能被药物唑仑膦酸所抵消，目前唑仑膦酸已经被FDA批准用于治疗骨质疏松症和癌症的骨转移，当研究人员利用唑仑膦酸来处理逃逸的细胞时，他们发现γδT细胞在清除癌症上的效率会明显提高。综上，本文研究结果解释了为何当前利用γδT细胞的临床试验并未取得预期的成功；同时研究人员发现了一种可能的基于药理学的方法来逆转癌细胞的免疫逃逸，这或许就为后期科学家们开发治疗三阴性乳腺癌的新型组合性疗法提供了新的思路和希望。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Katrin Raute，Juliane Strietz，Maria Alejandra Parigiani, et al. Breast Cancer Stem Cell–Derived Tumors Escape from γδ T-cell Immunosurveillance In Vivo by Modulating γδ T-cell Ligands, Cancer Immunology Research (2023). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-22-0296