IJC：揭示诱发人类癌症和动脉粥样硬化发生的一种共同机制

癌症和心血管疾病之间的流行病学关系已经被研究人员所报道，然而其背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Cancer上题为“The oxidized‐LDL/LOX‐1 axis in tumor endothelial cells enhances metastasis by recruiting neutrophils and cancer cells”的研究报告中，来自日本北海道大学等机构的科学家们通过研究发现，一种癌症转移的关键分子或许能作为参与机体心血管疾病发生的特殊分子，这或许就表明，研究人员有望开发同时治疗这两种疾病的可能性疗法。

癌症是引起肿瘤形成的机体细胞的失控生长所引发的，其是由细胞基因组突变的积累所致，为了转变为恶性转移性癌症，肿瘤细胞就要经历一系列转变，其主要涉及机体免疫系统和肿瘤之间的相互作用，然而，关于这一过程背后的许多机制细节，研究人员并不清楚，这或许就是的癌症的预防和治疗变得困难起来，然而，越来越多的研究证据表明，在肿瘤转移的过程中，机体血管内皮细胞的炎症或许就是一个关键过程。

由于对癌症恶变背后分子机制的重点关注，研究人员发现，在恶变肿瘤中，内皮细胞会积累一种名为低密度脂蛋白（LDL）的脂质运输分子，并能吸引名为中性粒细胞的免疫细胞，中性粒细胞是一种免疫抑制细胞，其能促进肿瘤的进展。此前研究结果表明，恶变肿瘤中的血管会表达高水平的蛋白多糖，而且众所周知，癌变组织也会发炎，这些特征与科学家们在动脉粥样硬化中所观察到的情况相似，因此他们希望能深入调查这些相似性。

揭示诱发人类癌症和动脉粥样硬化发生的一种共同机制。

图片来源：Takuya Tsumita, et al. International Journal of Cancer. May 24, 2022

研究者发现，相比非转移性肿瘤而言，转移性的肿瘤会积累蛋白多糖分子，从而吸引并在血管壁中积累低密度脂蛋白，所结合的低密度脂蛋白就会被氧化，在转移肿瘤的血管内皮细胞中也存在高水平的LOX-1受体，这或许就会促进细胞产生吸引中性粒细胞的的炎症信号，随后研究人员在小鼠机体中研究发现，LOX-1的抑制会明显降低肿瘤的恶性程度，而且LOX-1的过表达还会导致吸引中性粒细胞的信号分子水平增加。正如研究人员假设的那样，在恶性肿瘤中所观察到的一连串相互作用或许并不新鲜，其会发生在动脉粥样硬化中，即血管的硬化过程，动脉粥样硬化与癌症似乎是完全不同的两种疾病，但其在血管中或许共享着多个共同的病理生理学特征。

即使目前有一些问题仍然没有解决，特别是关于中性粒细胞如何促进癌症恶变的机制，本文研究首次证明了心血管疾病和癌症进展之间的机制共性，并能追踪参与体内肿瘤组织中低密度脂蛋白积累和LOX-1表达的机制，目前研究人员揭示了LOX-1在内皮细胞中的重要性，其或许能作为癌症和动脉粥样硬化的一个常见的因子，肿瘤中中性粒细胞的存在或许是肿瘤进展的一个提示。

该研究还提出了一种有望治疗和预防恶性癌症及心血管疾病的方法，即通过靶向作用招募到内皮细胞的中性粒细胞，研究者总结道，目前因心血管疾病死亡的患者数量正在增加，靶向作用LOX-1/氧化性低密度脂蛋白轴或许是一种有望治疗上述两种疾病的潜在策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Takuya Tsumita, Nako Maishi, Dorcas Akuba-Muhyia Annan, et al. The oxidized‐LDL/LOX‐1 axis in tumor endothelial cells enhances metastasis by recruiting neutrophils and cancer cells, International Journal of Cancer (2022). DOI: 10.1002/ijc.34134