Science子刊：揭示糖尿病中致命性血凝块形成的新机制

2022年1月17日讯/生物谷BIOON/---2型糖尿病导致的近80%的死亡病例与血栓形成有关。当血块阻塞静脉或动脉时就会发生血栓。传统上，人们认为受损血管释放的蛋白可能导致不适当的血液凝结，但是在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院的研究人员指出另一种触发因素和一种新机制可能是血栓形成的基础。从患者的样本开始，他们确定了激活PIEZO1的新机制，其中PIEZO1是一种主要的机械感应离子通道。在实验室里，他们研究了它的作用及其作为预防血栓形成或识别高风险人群的治疗靶标的潜力。相关研究结果发表在2022年1月5日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“PIEZO1 mediates a mechanothrombotic pathway in diabetes”。

论文通讯作者、布莱根妇女医院医学系科学创新副主席Calum MacRae博士说，“我们的目标之一是确定人类的疾病标志物，这将使我们能够以更高的分辨率描述一种疾病的特征。当我们观察糖尿病患者的血液样本时，我们注意到PIEZO1的激活增加。我们意识到这种机制可能不仅在糖尿病中起作用，而且也在其他疾病下的血液凝结中起作用。”

这些作者筛选并测试了2型糖尿病患者或没有患上2型糖尿病的患者的血液样本，评估了每名患者的细胞反应。他们发现了多条证据，表明PIEZO1在其中起着关键作用。重要的是，他们发现在许多2型糖尿病患者的血液样本中，血糖的升高足以使PIEZO1增加，从而引发一连串的反应，最终促进血液凝结。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

这些作者还研究了如果他们抑制这种机制会发生什么。在一种高血糖的动物模型和患者的血液样本中，抑制PIEZO1能阻止血凝块的形成。

这些作者指出，在这项研究能够转化为临床应用之前，还需要进行额外的研究。了解抑制PIEZO1---一种在体内广泛表达的蛋白---的潜在副作用将是关键。虽然还需要更多的研究工作，但他们的发现可能会导致开发一种测试方法，以识别可能有这种血凝块倾向的患者。

MacRae指出，还有很多东西需要学习，但该项目从临床患者开始的方法有可能加速取得具有临床影响的发现。

MacRae说，“我们仍然在了解很多关于我们认为已经完全了解的疾病的新知识。这项研究显示了研究人员与患者合作的力量---我们所做的一切都因为患者的样本而成为可能。在患者的层面上研究像2型糖尿病这样的疾病，可以帮助了解疾病的全部机制，以便我们可以更好地治疗它们。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Wandi Zhu et al. PIEZO1 mediates a mechanothrombotic pathway in diabetes. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abk1707.