JCO:COAST（开放、II期、多中心研究）：Durvalumab单独或与Oleclumab或Monalizumab联合用于不可切除的III期NSCLC患者的疗效及安全性评估

Durvalumab是一种选择性的、高亲和力的人免疫球蛋白G1单克隆抗体（mAb），可阻断程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）与程序性细胞死亡-1（PD-1）和CD80的结合，使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。在安慰剂对照的III期PACIFIC试验中，Durvalumab显著改善了不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且在同步放化疗（CCRT）后没有进展。

Durvalumab能显著提高不可切除的III期非小细胞肺癌患者的总生存率，并且在同期化疗（cCRT）后没有进展。在此基础上，COAST是一项关于Durvalumab单独或与抗CD73单克隆抗体oleclumab或抗NKG2A单克隆抗体monalizumab联合作为巩固治疗的II期研究。

该研究纳入不可切除的III期非小细胞肺癌患者，PS评分0-1，并且在CCRT(同步放化疗)后没有进展，按组织学分层，以1:1:1的比例随机分配给Durvalumab单药或与oleclumab或monalizumab联合使用，维持治疗时间最长为12个月。主要终点是研究者评估的客观反应率（ORR; RECIST v1.1）。

2019年1月至2020年7月期间，189名患者被随机分配。在这个中期分析（数据截止日期，2021年5月17日），中位随访时间为11.5个月（范围，0.4-23.4个月；所有患者）。经确认的ORR在数字上高于Durvalumab加oleclumab（30.0%；95%CI，18.8至43.2）和Durvalumab加monalizumab（35.5%；95%CI，23.7至48.7），而Durvalumab（17.9%；95%CI，9.6至29.2）。两种组合与Durvalumab相比，无进展生存期（PFS）都得到了延长（加用oleclumab：危险比，0.44；95%CI，0.26至0.75；加用monalizumab：危险比，0.42；95%CI，0.24至0.72），12个月PFS率更高（加用oleclumab:62.6% [95% CI, 48.1 to 74.2] 、加用monalizumab：72.7% [95% CI, 58.8 to 82.6] vs durvalumab alone: 33.9% [95% CI, 21.2 to 47.1]）。Durvalumab加oleclumab、Durvalumab加monalizumab和Durvalumab分别有40.7%、27.9%和39.4%的受试者发生了≥3级的不良事件。

                                                                                   受试者PFS的Kaplan-Meier曲线

与单独使用durvalumab相比，两种组合均增加了ORR（客观缓解率），延长了PFS（无进展生存期）。两种组合的安全性相似。这些数据支持了这些药物在三期试验中的进一步评估。

原始出处：Herbst RS, Majem M, et al. COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 22:JCO2200227. doi: 10.1200/JCO.22.00227. Epub ahead of print. PMID: 35452273.