Nat Commun：DNA测序手段或能预测晚期前列腺癌患者的治疗预后

癌症患者机体血浆游离DNA（cfDNA）中的循环肿瘤DNA（ctDNA）与患者的不良预后有关，但在低血浆容量下的检测或许极具挑战性，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，研究人员需要利用ctDNA试验来预测接受雄激素受体（AR）抑制剂治疗的患者的预后情况。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“AR alterations inform circulating tumor DNA detection in metastatic castration resistant prostate cancer patients”的研究报告中，来自明尼苏达大学等机构的科学家们通过研究发现，一种针对晚期前列腺癌患者的DNA测序手段或能区分出预后良好和预后不良的患者。

这种称之为AR-ctDETECT的新型血液测试手段旨在检测并分许某些晚期转移性前列腺癌患者血液中肿瘤衍生DNA中的小片段；文章中，研究者利用AR-ctDETECT测试手段分析了来自3期临床试验中晚期前列腺癌患者机体超过770份血液样本中的DNA，这种测试手段能在59%的转移性前列腺癌患者机体中发现循环肿瘤DNA（ctDNA）；能检测到循环肿瘤DNA的患者的总体生存率要显著高于机体中未检测到循环肿瘤DNA的患者，相关研究结果揭示了AR-ctDETECT测试手段的潜力，其或能提供关键的遗传信息从而根据患者机体中的相似特征来制定相应的治疗方案。

A031201血浆样本中游离DNA的产生和循环肿瘤DNA的含量

研究者Scott Dehm说道，我们专门为前列腺癌设计的AR-ctDETECT测试手段揭示了这些血液测试手段在帮助临床医生更好地理解患者的癌症并预测其疾病未来进展方面的价值，从而就能帮助开发出更为个体化的疗法计划。研究者指出，利用AR-ctDETECT来检测ctDNA或能为转移性前列腺癌患者提供关键的预后见解。AR-ctDETECT检测是一种全面的检测盘，其重点关注了前列腺癌和激素耐受性相关的基因，尤其是雄激素受体和目前利用其它上也测试手段无法检测到的关键结构改变。

将基因组图谱特征纳入到临床决策制定或许能增强个体化的疗法策略并指导设计未来的临床试验。本文研究结果揭示了AR-ctDETECT能基于个体机体基因组特征来区分出不同患者群体的能力。值得注意的是，这项研究首次在3期队列中进行研究发现，相比ctDNA阴性的患者群体而言，ctDNA阳性的转移性前列腺癌患者接受标准化疗法时的总体生存率更低。未来的研究将会重点关注将来自AR-ctDETECT测试手段的遗传数据和患者的临床数据进行整合从而改善患者的预后；同时研究人员还计划评估是否AR-ctDETECT测试能用于在特定的疗法背景下来预测患者的治疗结局，其或许能在未来用于指导患者进行最佳的治疗。

综上，本文研究结果表明，尽管在3期试验中使用了强效的雄激素受体抑制剂，但使用AR-ctDETECT测试手段确定为ctDNA阳性的mCRPC患者的生存率或许较低。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Knutson, T.P., Luo, B., Kobilka, A. et al. AR alterations inform circulating tumor DNA detection in metastatic castration resistant prostate cancer patients. Nat Commun 15, 10648 (2024). doi：10.1038/s41467-024-54847-1