Cell子刊：殷实/王华/刘志华团队揭示膳食纤维通过肠道菌群减轻酒精性肝病

中国科学技术大学第一附属医院（安徽省立医院）殷实、安徽医科大学第一附属医院王华、清华大学基础医学院刘志华等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究论文。

该研究发现，可溶性膳食纤维饮食能够重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的肠道菌群，增加产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的丰度，进而促进氨解毒，减轻小鼠的酒精性肝损伤。

观察性研究表明，高膳食纤维摄入与多种慢性疾病（例如心血管疾病、2型糖尿病和结直肠癌）风险降低之间存在显著关联。膳食纤维摄入量高的人各种原因导致的死亡风险可降低15%-16%。

饮食的许多方面与微生物群组成的变化相关，但膳食纤维已被确定为肠道微生物群组成和功能的关键决定因素。许多研究报道，膳食纤维通过发酵产物重塑肠道微生物组成，从而发挥许多有益作用。例如，肠道微生物通过膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFA）有助于维持肠壁健康，降低血糖和胆固醇水平，并具有一定的抗炎作用。此外，有报道称可溶性膳食纤维可通过肠道微生物群抑制MASLD的发展并改善小鼠肝脏缺血再灌注损伤。

由于膳食纤维的含量和类型会不同程度地影响肠道菌群的组成，鉴于目前全球膳食纤维摄入不足的现状，膳食纤维摄入是否可以通过改变肠道菌群来改变ALD的进展值得研究。

该研究表明，富含可溶性膳食纤维的饮食会增加产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的丰度，并减轻酒精诱导的小鼠肝损伤。单独使用产酸拟杆菌治疗可通过胆汁酸盐水解酶改善肝损伤，该酶产生非结合胆汁酸以激活肠道法尼醇X受体（FXR）及其下游靶点成纤维细胞生长因子-15（FGF15）。FGF15促进肝细胞中鸟氨酸氨基转移酶（OAT）的表达，这有助于肝脏中积累的鸟氨酸代谢为谷氨酸，从而为通过谷氨酰胺合成途径进行氨解毒提供足够的谷氨酸原料，进而减少因氨积聚引起的肝细胞损伤。

总的来说，这些发现揭示了一种涉及膳食纤维补充和产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的酒精相关肝病（ALD）潜在治疗策略。