Int. J. Biol. Sci: SLC5A3对宫颈癌细胞的生长至关重要

据估计，在全球范围内，每年有超过32万人死于宫颈癌。妇女宫颈癌的发病率(13.1%)和死亡率(6.1%)在癌症中排名第四。目前，晚期、复发或转移性宫颈癌患者尚无根治性治疗策略。目前的治疗方法，包括传统的顺铂/紫杉醇化疗、贝伐单抗靶向治疗和免疫治疗(免疫检查点抑制剂)，在这些患者中的有效率<50%。

因此，有必要确定新的信号转导靶点，并开发相应的靶向治疗晚期、复发和转移性宫颈癌。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324953/

近日，来自复旦大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“SLC5A3 is important for cervical cancer cell growth”的文章，该研究揭示了过表达的SLC5A3促进了宫颈癌细胞的生长，成为这种毁灭性疾病的新的治疗肿瘤靶点。

必须确定宫颈癌的新分子靶点。本研究探讨了肌醇转运蛋白SLC5A3在宫颈癌发病机制中的作用。通过生物信息学分析，研究者发现SLC5A3在宫颈癌组织中表达上调。SLC5A3基因表达上调与生存期和无进展间期呈负相关。

与SLC5A3共表达的基因在参与癌症进展的多个信号级联中得到丰富。在原代/已建立的宫颈癌细胞中，SLC5A3 shRNA/KO具有生长抑制和促进细胞死亡/凋亡的作用。此外，SLC5A3基因敲除或KO下调宫颈癌细胞的肌醇水平，诱导氧化损伤，并降低Akt-mTOR的激活。相反，补充肌醇或N-乙酰-L-半胱氨酸或转导具有结构活性的Akt1结构可减轻SLC5A3KO对宫颈癌细胞的细胞毒作用。

慢病毒SLC5A3过表达构建的转导系统上调细胞肌醇水平，促进Akt-mTOR激活，促进宫颈癌细胞的增殖和迁移。TONEBP与SLC5A3启动子的结合在宫颈癌中上调。体内研究表明，瘤内注射表达SLC5A3 shRNA的病毒可抑制小鼠宫颈癌移植瘤的生长。

SLC5A3KO还能抑制pCCA-1宫颈癌移植瘤的生长。缺失SLC5A3的异种移植组织表现为肌醇下调、Akt-mTOR失活和氧化损伤。转导Sh-TONEBP AAV可下调SLC5A3的表达并抑制pCCA-1宫颈癌移植瘤的生长。

SLC5A3在宫颈癌中表达上调

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324953/

本研究证实TONEBP是宫颈癌中SLC5A3的关键转录因子。TONEBP是TCGA队列中与SLC5A3呈正相关的第二大DEG。在宫颈癌细胞中，TONEBP基因敲除后SLC5A3mRNA和蛋白表达水平下调，而异位TONEBP过表达则上调。

TONEBP与SLC5A3启动子的结合在多种宫颈癌组织/细胞中上调，可能与SLC5A3上调有关。在体内，TONEBP基因敲除可抑制SLC5A3的表达，抑制pCCA-1肿瘤的生长。因此，TONEBP上调SLC5A3的表达，促进宫颈癌细胞的生长。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Li Li et al. SLC5A3 is important for cervical cancer cell growth. Int J Biol Sci. 2023 May 27;19(9):2787-2802. doi: 10.7150/ijbs.84570.