J Immunol：新型免疫疗法或有望靶向作用诸如甲型流感病毒等人类呼吸道病毒引发的感染

通过接种疫苗来克服机体原有免疫力的干扰影响，从而产生具有通用保护性的甲型流感病毒（IAV）特异性T细胞免疫力或许成为了当前科学家们当务之急需要研究的事宜。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Immunology上题为“Intermediate Levels of Pre-Existing Protective Antibody Allow Priming of Protective T Cell Immunity against Influenza”的研究报告中，来自中佛罗里达大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种针对人类急性呼吸道病毒感染的新型更为精确的疗法。急性呼吸道病毒感染包括诸如流感、肺炎和呼吸道合胞病毒及冠状病毒所引起的疾病；据WHO数据显示，这些感染在全球每年会导致数百万人患病，仅流感每年就会造成大约300万至500万严重病例以及高达65万例呼吸道感染患者死亡。

研究者表示，这种新型疗法目前获得了许可，其能以一种受控且具有针对性的方式来使用名为细胞因子的免疫系统相关蛋白，从而抵御机体感染并促进机体愈合。Tara Strutt教授说道，目前我们迫切需要开发出能改善严重病毒感染患者预后的干预措施且不会干扰机体有效的抗病毒免疫反应。作为细胞免疫学家，Strutt深知，细胞因子作为机体抵御病原体防御机制的一部分，其到底会发挥什么样的作用。

细胞因子能做好事，同时其也会做坏事，比如在严重感染发生期间，过度激活的免疫反应就会诱发细胞因子风暴，其是一种机体过量产生的细胞因子会导致失控炎症的表现，这种过度的炎症表现最终会引发机体组织损伤以及器官功能衰竭。研究人员所使用的名为干扰素-2（IL-2）的细胞因子目前获批用于癌症免疫疗法，然而，基于IL-2的疗法所面临的一个挑战就是会出现多种脱靶效应，从而可能会导致器官和组织损伤。为了克服这个困难，研究人员所开发的免疫疗法就利用IL-2与针对IL-2特异性的单克隆抗体相结合来形成一种IL-2抗体复合体，或者靶向IL-2复合体，这种复合体就能在机体中诱导一定的抗炎性和促炎性反应，通过调节机体的炎性反应，诸如细胞因子风暴等并发症就会进一步被避免，并能改善临床治疗结果。

新型免疫疗法或有望靶向作用诸如甲型流感病毒等人类呼吸道病毒引发的感染。

图片来源：J Immunol. 2023 Mar 1;210(5):628-639. doi:10.4049/jimmunol.2200393

在研究人员进行的动物研究中，当在流感病毒感染期间给予靶向性的IL-2治疗或许就能明显改善动物的治疗结局，包括机体呼吸系统功能的改善以及气道炎症的降低；靶向性的IL-2被认为会促进机体在病毒感染期间的抗病毒炎性反应，且会减少机体支气管的炎症表现。此外，靶向性IL-2的应用也对于在机体中形成记忆CD4 T细胞发挥着有益的作用，这些CD4 T细胞能保护机体抵御免受此前因感染或接种疫苗而遭遇的病原体的侵害，这种应用或许就有望改善多种疫苗刺激所产生的机体免疫反应。目前研究者Strutt及其同事正在研究CD4 T细胞并阐明其是如何发挥功能来保护机体抵御诸如甲型流感病毒等呼吸道病毒的，他们还想深入研究揭示记忆T细胞反应在女性孕期是如何发挥作用的，因为孕妇往往会处于严重甲型流感病毒感染相关的高风险并发症中。

CD4 T细胞能作为机体免疫反应的协调者，其也被称之为辅助T细胞，能产生并分泌特殊的细胞因子来扮演机体免疫系统的信使；在甲型流感病毒感染期间，CD4 T细胞的亚群会被激活并开始产生分泌IL-2，IL-2能作为一种既拥有促炎性作用又拥有抗炎性效应的潜在T细胞生长因子。综上，本文研究对于开发新型疫苗策略非常重要，且有着很高的相关性，旨在纳入并评估针对甲型流感病毒感染和其它病原体的细胞和体液免疫，其中T细胞能保护机体抵御逃逸抗体介导的保护作用的病毒突变体的攻击。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Terry Ng,Valeria Flores-Malavet,Mishfak A M Mansoor, et al. Intermediate Levels of Pre-Existing Protective Antibody Allow Priming of Protective T Cell Immunity against Influenza, J Immunol
. 2023 Mar 1;210(5):628-639. doi:10.4049/jimmunol.2200393