Nature：科学家识别出一种细胞自杀的诱发子 或有望帮助开发治疗皮肤感染的新疗法

Gasdermins (GSDMs)是一种成孔效应子家族，其能在细胞死亡程序—细胞焦亡中使细胞膜变得通透，GSDMs能通过蛋白水解去除自体抑制性羧基末端结构域而被激活，而这通常是通过caspase调节子来激活的，然而，这个家族的一个成员目前并没有已知的激活子。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Group A Streptococcus induces GSDMA-dependent pyroptosis in keratinocytes”的研究报告中，来自埃默里大学等机构的科学家们通过研究发现了皮肤细胞死亡的分子机制，这或许有望帮助开发治疗人类黑色素瘤的新型疗法。

研究者LaRock表示，本文研究揭示了一种在人类机体皮肤中所发现的一种名为gasdermin A的蛋白或能诱导细胞焦亡（一种细胞的死亡形式），正是这种蛋白能通过召唤更多免疫细胞到达指定位点来成为机体对抗细菌感染的早期预警系统。从本质上来讲，我们发现的是，皮肤细胞宁愿自我毁灭也不愿意被危险的细菌所占领。

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机体依靠细胞死亡来维持健康，尽管这一过程也会被意外地开启从而造成一定的损伤，然而直到现在，科学家们对这一过程是如何发生的还了解地并不多，本文研究结果或许能推进科学家们对细胞死亡过程的理解，因为其能帮助阐明在皮肤中被诱发激活的原因。研究者指出，诸如A组链球菌这样的细菌被认为是导致皮肤感染的主要病原体，其会引发坏死性筋膜炎或“食肉”疾病，每年有数十万人会因此而死亡或患病，因此临床医生常常需要对患者进行清创和截肢，因为仅靠抗生素的治疗是不可行的。

本文研究揭示了皮肤细胞如何检测A组链球菌以及其如何通过隐藏在细胞内来躲避抗生素的作用，研究人员希望能靶向作用这些过程以便能挽救患者的生命并减少进行手术的必要性。gasdermin A蛋白不仅在保护机体抵御A组链球菌感染方面扮演者关键角色，其还能帮助机体抵御其它病原体，目前研究人员正在分析如何利用本文研究结果来靶向作用细胞死亡从而更好地帮助治疗感染以及多种疾病，比如皮炎、牛皮癣等，因为这些都是涉及皮肤细胞死亡的疾病。

研究人员主要利用志愿者机体的细胞来在体外培养用于感染的人类皮肤组织，同时他们还使用了小鼠模型来分析机体皮肤如何与免疫细胞发生相互作用。如今他们正在调查的一个问题就是机体如何能够区分出一种有威胁的微生物和良性的微生物，目前研究人员对这一过程在疾病后期阶段的作用知道很多，但其在发病时又是什么样的机制，研究人员却知之甚少。研究者LaRock指出，诸如金黄色葡萄球菌和A组链球菌等病原体都让我们的理解变得复杂，因为这些病原体在机体中实际上是一种机会致病菌，其有时就会引起非常严重且致命性的疾病，对于机体而言，能有效区分危险病原体和无害微生物或许是非常重要的，这样我们就能适当调整机体抗菌反应的规模了。

综上，本文研究结果表明，GSDMA或许发挥了类似警卫蛋白的角色，其能帮助直接检测能产生严重感染性威胁的微生物的毒力活性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

LaRock, D.L., Johnson, A.F., Wilde, S. et al. Group A Streptococcus induces GSDMA-dependent pyroptosis in keratinocytes. Nature 605, 527–531 (2022). doi：10.1038/s41586-022-04717-x