Cell Research：王耿团队发现并鉴定首个哺乳动物RNA转运通道——ANT2

厦门大学生命科学学院王耿教授团队（王鹏程为第一作者）在 Cell Research 期刊发表了题为：ANT2 functions as a translocon for mitochondrial cross-membrane translocation of RNAs 的研究论文, 该研究设计了一套巧妙的生化体系，成功鉴定出首个哺乳动物线粒体RNA转运蛋白——ANT2，并且揭示了ANT2对mt-dsRNA触发的先天免疫的调控作用。

近几十年来，人们一直试图寻找线粒体膜上的RNA转运通道，但均未取得好的研究进展，主要原因是缺乏一套有针对性的并可以排除RNA降解酶干扰的实验体系。

在这项研究中，王耿团队首先建立了一套高效的体外RNA导入生化体系，并利用该体系进行了RNA转运通道蛋白的筛选。通过初步筛选，研究团队发现了定位于线粒体内膜上的腺嘌呤核苷酸转运酶-2（ANT2）。之后，研究团队通过完整线粒体和线粒体膜脂质体导入实验，初步确定了ANT2对线粒体RNA导入的正调控作用。随后使用进一步简化的细菌细胞膜脂质体和纯脂质体导入体系，直接证明了ANT2是哺乳动物线粒体RNA的内膜转运通道蛋白。

在细胞层面，ANT2的蛋白水平与细胞质中mt-dsRNA的含量直接正相关，过表达或敲低ANT2会导致一型干扰素反应的激活或抑制。最后，研究团队在卵清蛋白肽（NP-OVA）诱导的小鼠炎症模型中发现，敲低ANT2可以缓解小鼠肝脏炎症，表明ANT2调节的mt-dsRNA的释放不仅在启动先天免疫而且在诱导机体炎症中发挥着关键作用。

综上所述，该研究成功鉴定出线粒体RNA跨膜转运的关键内膜通道蛋白，揭示了mt-dsRNA导出的调控机制。这些发现对于理解mt-dsRNA在免疫中的作用机制提供了更好的基础，同时也为自身免疫疾病潜在的治疗方案提供了理论依据。建立的高效体外生化体系不仅有助于鉴定通路中其它潜在的RNA转运蛋白和组分，也为其它孔道蛋白的功能研究提供了新的工具。