癌症治疗的“双面间谍”？Cell：中国科学家揭秘细菌免疫疗法的关键作用机理

细菌免疫疗法，听起来像是科幻电影中的情节，但它确实是一种具有巨大潜力的抗癌策略。然而，要想充分发挥它的威力，科学家们需要解开一个复杂的谜题：细菌如何在逃避免疫系统“追杀”的同时，又能激活抗肿瘤免疫反应？近日，一项发表在《Cell》杂志上的研究为我们揭开了这一谜题的关键部分。

这项研究由中国科学院深圳先进技术研究院等机构的科学家们主导，他们通过基因工程改造了一种名为“设计细菌1”（DB1，Designer Bacteria 1）的减毒菌株。DB1在肿瘤组织中能够“安家落户”并大量繁殖，而在正常组织中则会被迅速清除，从而实现了精准的“肿瘤靶向”和“肿瘤清除”效果。

为了理解DB1如何做到这一点，研究人员深入研究了细菌与肿瘤之间的“互动”。他们发现，DB1的抗肿瘤效果与肿瘤中的组织驻留记忆CD8+ T细胞（TRM细胞）密切相关。这些细胞在DB1治疗后被重新激活并大量增殖，成为清除肿瘤的“主力军”。而这一过程的关键“推手”是一种名为白介素-10（IL-10）的细胞因子。

IL-10通过与TRM细胞上的IL-10受体（IL-10R）结合，激活了STAT3蛋白，进而促进了IL-10R的进一步表达。这种正反馈回路使得TRM细胞对IL-10的反应更加敏感，形成了一种“记忆效应”——即使在IL-10水平下降后，TRM细胞仍然保持高水平的IL-10R表达。这种“滞后效应”不仅帮助DB1逃避免疫系统的清除，还增强了TRM细胞的抗肿瘤活性。

更有趣的是，研究人员发现，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在DB1的刺激下通过Toll样受体4（TLR4）信号通路大量产生IL-10。这些IL-10不仅激活了TRM细胞，还减缓了肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的迁移速度，为DB1提供了“掩护”，使其能够更长时间地在肿瘤中发挥作用。

研究的主要作者表示：“我们的研究揭示了细菌免疫疗法中一个此前未被充分理解的机制。IL-10R的滞后效应不仅为我们提供了重要的科学见解，还为设计更安全、更有效的工程化细菌疗法提供了指导原则。”

这项研究不仅为细菌免疫疗法在实体瘤治疗中的应用提供了新的理论支持，还为肿瘤微环境中的免疫调节机制提供了一个重要的研究框架。未来，基于这些发现的工程化细菌疗法可能会成为癌症治疗中的“新星”，为患者带来更多希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Zhiguang Chang,Xuan Guo, Xuefei Li, et al. Bacterial immunotherapy leveraging IL-10R hysteresis for both phagocytosis evasion and tumor immunity revitalization, Cell (2025). DOI:10.1016/j.cell.2025.02.002.