IJMS：超级抗原变异或能诱发机体抵御卵巢癌的免疫反应

超级抗原是一种能通过激活大量细胞毒性T细胞（一种能消灭肿瘤细胞的白细胞）从而刺激机体产生强烈免疫反应的特殊分子，超级抗原的一个典型例子就是由一类细菌所产生的葡萄球菌肠毒素C2（SEC2，staphylococcal enterotoxin C2）。目前研究人员已经构建出了SEC2的突变体ST-4，其能更加有效地激活细胞毒性T细胞，然而，并非所有的肿瘤细胞都会同样地对细胞毒性T细胞的攻击易感。

近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Molecular Sciences上题为“Staphylococcal Enterotoxin C2 Mutant-Induced Antitumor Immune Response Is Controlled by CDC42/MLC2-Mediated Tumor Cell Stiffness”的研究报告中，来自中国科学院等机构的科学家们通过研究发现，某些卵巢癌细胞能通过改变自身的硬度来抵御SEC2 和ST-4的效应，同时还能阻止细胞膜中名为穿孔素（perforin）的特殊蛋白的破坏。

超级抗原变异或能诱发机体抵御卵巢癌的免疫反应。

图片来源：International Journal of Molecular Sciences (2023). DOI:10.3390/ijms241411796

文章中，研究人员利用转录组学分析和原子力显微镜来研究SEC2 和ST-4是如何影响名为SKOV3和ES-2两种卵巢癌细胞的；他们发现，相比ES-2细胞而言，SKOV3细胞对于SEC2 和ST-4更加易感，ES-2细胞能通过调节涉及两种蛋白（CDC42和MLC2）的信号通路来摆脱SEC2/ST-4所诱导的细胞凋亡。因此，ES-2细胞就能避免穿孔素所产生的损伤，穿孔素是由细胞毒性T细胞所释放的一种特殊蛋白，其能通过在癌细胞膜上形成损伤样孔状结构来摧毁癌细胞。

此外，通过操控ES-2细胞的硬度，研究人员发现，这些癌细胞对于SEC2和ST-4更加易感，这就表明，细胞的硬度是决定超级抗原介导的免疫疗法治疗效果的重要因素。本文研究揭示了科学家们如何利用超级抗原来抵御卵巢癌以及肿瘤细胞是如何产生对超级抗原的耐受性的，同时研究人员还发现了潜在的生物标志物和靶点来改善超级抗原药物的治疗疗效。

综上，本文研究结果表明，细胞的硬度或是卵巢癌对葡萄球菌肠毒素耐受的关键因素，相关研究有望帮助科学家们开发基于葡萄球菌肠毒素的新型肿瘤免疫疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Xuanhe Fu，Mingkai Xu，Zhixiong Yu, et al. Staphylococcal Enterotoxin C2 Mutant-Induced Antitumor Immune Response Is Controlled by CDC42/MLC2-Mediated Tumor Cell Stiffness, International Journal of Molecular Sciences (2023). DOI:10.3390/ijms241411796