Pharmacology & Therapeutics：糖尿病性心肌病的细胞机制和推荐的药物治疗方案

糖尿病(DM)与一种特殊的心脏表型相关，其特征是结构和功能改变。这种所谓的糖尿病性心肌病(DM CM)与临床相关，因为DM患者表现出较高的心力衰竭发生率。从机制上讲，几个参数在心肌细胞水平上相互作用，导致炎症、凋亡、活性氧增加和钙信号改变。这反过来会引起功能性心肌改变，尤其可能导致糖尿病患者的临床结局恶化。因此，迫切需要有效的治疗选择。本文就目前推荐的糖尿病心肌病抗糖尿病治疗和心力衰竭治疗的作用机制进行综述。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107920

急性冠脉综合征后，糖尿病(DM)患者发生缺血性事件、全因死亡和心血管死亡的风险增加。这在一定程度上是由一种特殊的心脏表型和功能改变所驱动的，称为糖尿病性心肌病(DM CM)。这一表型最早是由Rubler等人于1972年确定的。世卫组织描述的心室功能障碍不是由冠状动脉疾病、先天性瓣膜疾病或高血压引起的。它包括心脏肥厚，舒张功能障碍和部分收缩功能降低，导致临床限制心力衰竭(HF)症状。根据报告的研究和评估的参数，患病率从12%到75%不等。与性别匹配的非糖尿病患者相比，糖尿病患者的心力衰竭发病率高出两到五倍。有趣的是，早期通常是亚临床阶段集中于纤维化增加、舒张期充盈减少、左心室舒张末期压力升高和心房扩张。这会导致心脏重构、左心室肥厚和日益严重的舒张功能障碍。从机制上讲，有几种糖尿病相关的病理导致心肌细胞的功能改变。在此背景下，活性氧(ROS)、炎症反应、钙信号改变和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活起主要作用。这些功能性心肌改变可能是导致临床结果恶化的原因之一，这与糖尿病患者发生心力衰竭的风险增加是一致的。这一点非常重要，因为糖尿病的发病率正在上升。最近的一项全球估计分析显示，2045年的增长率为8.4-8.9%，计算出的增长率最高可达9.9%。此外，急性冠脉综合征患者的情况更糟，最近报告的发病率为20%。因此，迫切需要临床策略来恢复心功能。目前的糖尿病指南推荐对伴有心力衰竭的糖尿病患者进行特定的心力衰竭治疗和口服抗糖尿病药物。本综述重点介绍了目前推荐的这些药物的作用机制，并强调了糖尿病合并CM患者未来可能的治疗目标。

糖尿病心肌病发生和发展的机制洞察力

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107920

目前的治疗建议主要基于标准心衰药物和口服降糖药物中的特效药。这些推荐药物的机理洞察力已经在几项临床前研究中进行了调查。然而，紧随其后的是未来有希望的目标正在调查中。目前推荐的抗糖尿病和心力衰竭药物的主要作用途径和功能改善见原文。

随着糖尿病合并代谢综合征患者的增多，糖尿病患者的心肌功能障碍成为一个特别重要的课题。心肌水平的结构和功能改变危及心功能，可能影响糖尿病患者的预后。几项研究调查了目前指南中推荐给糖尿病患者的迄今标准HF药物的机制洞察力。其次，有希望的进一步靶点目前正在研究中，未来可能会进一步改善糖尿病患者的预后。（生物谷 Bioon.com） 

参考文献

Lisa Dannenberg et al. Cellular mechanisms and recommended drug-based therapeutic options in diabetic cardiomyopathy. Pharmacol Ther. 2021 Jun 24; 228:107920.